Antidepresiva inhibitory MAO

MD: Účinek všech antidepresiv v této skupině je spojen s účinkem na aktivitu monoamin oxidázy (MAO), enzymu ze skupiny flavin oxidáz. MAO je mitochondriální enzym, který se podílí na deaminaci biogenních aminů (norepinefrin, adrenalin, dopamin, serotonin). Existují 2 izoformy tohoto enzymu, jejichž vlastnosti jsou uvedeny v tabulce 18.

Tabulka 18. Izoformy monoamin oxidázy a důsledky jejich blokády.

PodepsatMAO-AMAO-B
LokalizaceStřevo, játra, placenta, adrenergní a serotonergní neuronyJátra, mozková jádra a krevní destičky
Oxidovatelný substrátSerotonin, norepinefrin, dopaminFenylethylamin, tyramin, dopamin
InhibitorChlorgylineSelegilin
Pozitivní účinek blokádyPsychostimulační antidepresivumAntihypertenzivní antiparkinsonikum
Negativní účinek blokády· Zvýšená úzkost · Nespavost · Bolesti hlavy · Syrový syndrom · Neurotoxická řešení· Hemodynamické roztoky · Hepatotoxické poruchy

Blokáda aktivity MAO vede k zastavení oxidace a inaktivace monoaminů v synapsích nervového systému po jejich zpětném vychytávání neuronů a v důsledku toho ke zvýšení zásob monoaminů v neuronu. S každým následným nervovým impulsem se uvolňování monoaminů do synaptické štěrbiny prudce zvyšuje a usnadňuje se přenos impulsu..

Schéma 14. Účinek inhibitorů MAO na neuron. Za normálních podmínek (vlevo), po uvolnění mediátoru do synapse, se jeho část podrobí zpětnému vychytávání neuronů, kde monoamin oxidáza oxiduje svůj přebytek v mitochondriích. Tak MAO působí jako „bezpečnostní ventil“, který zabraňuje přetížení vezikul prostředníkem. Inhibitory MAO (vpravo) tento proces narušují a mediátor se dále hromadí ve vesikulách po každém pulzu. Ve vesikulách je nadbytek mediátoru a jeho uvolňování do synapse se zvyšuje.

Nialamid (Nialamid, Nuredal) je derivát hydrazidu kyseliny isonikotinové. MD: Působí jako „sebevražedný substrát“ MAO. MAO metabolizuje nialamid na vysoce reaktivní meziprodukt - hydrazid, který oxiduje protetickou flavinovou skupinu enzymu a MAO ztrácí svou aktivitu.

Nialamid nevratně a bez rozdílu blokuje oba typy enzymů - MAO-A a MAO-B. Redukce oxidační deaminace aminů nastává pouze po resyntéze nových molekul MAO, což trvá asi 10-14 dní.

1. Thymoanaleptický účinek - má antidepresivní účinek (snižuje melancholii, depresi, pesimismus) v kombinaci s psychostimulační složkou (způsobuje agitaci, euforii, nespavost). Antidepresivní účinek se rozvíjí po 7-10 dnech podávání a dosahuje maxima 3-4 týdny. Díky psychostimulační složce je u osob s maniodepresivní psychózou možný přechod deprese do hypomanického a manického stavu..

2. Analgetický účinek - potlačuje chronickou bolest způsobenou zraněním, nádory, neuritidou a revmatickými chorobami. Ke snížení pocitu bolesti dochází v důsledku snížení jeho emoční barvy, ale současně nialamid nemá prakticky žádný vliv na intenzitu bolesti. Nialamid zesiluje účinek analgetik. Přesný mechanismus analgetického působení nialamidu není jasný, má se za to, že potlačuje přenos nociceptivních impulsů v drahách míchy v důsledku aktivace monoaminergního přenosu dolů v antinociceptivním systému..

3. Hypotenzivní akce. Na pozadí použití nialamidu a dalších inhibitorů MAO krevní tlak klesá i přes zvýšení uvolňování monoaminů z konců sympatických nervů. Důvody jsou nejasné, ale může existovat několik mechanismů:

  • snížená aktivita centrálních vazeb baroreflexového oblouku a vyšších sympatických center díky usnadnění katecholaminergního přenosu v inhibičních neuronech;
  • narušil přenos sympatických impulzů na úrovni ganglií.

4. Antiagregační účinek. Inhibicí aktivity MAO-B v krevních destičkách nialamid podporuje akumulaci dopaminu v nich, inhibuje agregaci destiček (lepení) a zlepšuje reologické vlastnosti krve. Kromě toho nialamid způsobuje vazodilataci mozkových cév..

Indikace pro použití a dávkovací režim. V současné době bylo používání nialamidu a dalších ireverzibilních inhibitorů MAO v Ruské federaci a řadě dalších zemí SNS přerušeno. To je spojeno s velkým počtem závažných a potenciálně fatálních nepříznivých účinků, které jsou spojeny s interakcí inhibitorů MAO s jinými léky. Dříve byl nialamid používán k léčbě:

Asteno-adynamické a melancholické formy velké deprese a depresivní fáze maniodepresivní psychózy.

Atypická deprese, stejně jako deprese odolná vůči tradiční farmakoterapii.

Počáteční dávka byla 25-75 mg / den (⅔ dávka byla přijata ráno a ⅓ odpoledne) s denním zvýšením 25-50 mg / den na průměrnou efektivní dávku 200-800 mg / den.

1. Nialamid, stejně jako všechny ostatní ireverzibilní inhibitory MAO, je charakterizován řadou nežádoucích interakcí s jinými léky:

  • Nialamid zesiluje inhibiční účinek barbiturátů, ethanolu, opioidních analgetik, antihistaminik a antiparkinsonik na centrální nervový systém ze skupiny M-anticholinergik. V těžkých případech je možné respirační deprese.
  • Při interakci se sympatomimetiky (včetně léčiv pro léčbu chladných symptomů, které obsahují pseudoefedrin nebo fenylethylamin), může být jejich hypertenzní účinek zesílen, protože sympatomimetika způsobují uvolňování nadměrného mediátoru nahromaděné v nervových zakončeních během MAO blokády [25].
  • Při interakci se sympatolytiky (reserpin, guanethidin) může být jejich hypotenzní účinek zvrácen agitací a hypertermií. To je způsobeno skutečností, že na začátku jejich činnosti, za účelem vyprázdnění skladiště vysílače, sympatolytici způsobí vypuštění veškerého nahromaděného vysílače do synapsí. Protože na pozadí inhibitorů MAO jsou zásoby mediátoru ve vesikulách zvýšeny, vypouštění takového množství norepinefrinu způsobuje vývoj výše popsaného hyperkatecholaminového syndromu..
  • Při interakci s tricyklickými antidepresivy způsobuje nialamid a další inhibitory MAO také hyperkatecholaminový syndrom: arteriální hypertenze, hypertermie, psychomotorická agitace, třes. To je způsobeno skutečností, že inhibitory MAO zvyšují rezervy norepinefrinu, serotoninu a dopaminu v neuronu a jsou uvolňovány ve velkém množství do synapse. Tricyklická antidepresiva blokují zpětné vychytávání těchto monoaminů a dále zvyšují jejich hladinu v synaptické štěrbině během průchodu následných nervových impulsů..

Tyto interakce je třeba mít na paměti, protože v důsledku nevratnosti blokády MAO účinek inhibitorů tohoto enzymu (a mezi nimi nialamidu) přetrvává nejen po celou dobu léčby, ale také dalších 10 až 14 dní po ukončení jejich příjmu. Proto při převodu pacienta, který užíval inhibitory MAO na tricyklická antidepresiva, je třeba si dát přestávku 2-3 týdny.

2. „Sýrová krize“ nebo syndrom tyraminu. Vyznačuje se prudkým zvýšením krevního tlaku, tachykardií a arytmií, zvýšením tělesné teploty, v závažných případech - záchvaty anginy pectoris a infarktem myokardu. Příčinou syndromu je konzumace potravin obsahujících tyramin. Tyramin je produktem dekarboxylace bílkovin tyrosinu, který vzniká při fermentaci potravin. Působením na nervové terminály vytlačuje tyramin monoaminy z depa, které se (v důsledku blokády MAO) v nich hromadí ve velkém množství. U obyčejného člověka je tyramin v potravě detoxikován systémem MAO střeva a jater. U jedinců, kteří používají inhibitory MAO, však tyto enzymy nefungují a jsou nechráněné [26]..

Lékař je povinen informovat pacienta o seznamu potravin, jejichž použití je vzhledem k obsahu tyraminu nežádoucí:

  • sýry, zejména "zralé" odrůdy (nejvyšší koncentrace tyraminu je pozorována pod kůrou a kolem enzymatických dutin);
  • uzené klobásy, sledě, šunka;
  • přezrálé banány, avokádo, fíky;
  • víno a pivo (včetně nealkoholických);
  • fermentované luštěniny, lusky, sójová omáčka;
  • kuřecí Ledvina;
  • Čajová káva.

Pokud se vyskytne tyraminový syndrom, pomoc spočívá v okamžitém podání a-adrenergních blokátorů - fentolaminu, prazosinu nebo chlorpromazinu.

3. Předávkování nialamidem je doprovázeno agitací, zmatením, manickým nebo halucinatorním stavem a silným pocením..

4. Specifický pro nialamid jako součást skupiny derivátů hydrazinu je periferní neuropatie (pravděpodobně spojená se sníženou absorpcí vitaminu B).6) a hepatocelulární poškození.

5. Hlavní nevýhodou inhibitorů MAO s psychoaktivačními účinky (mezi které patří nialamid) je schopnost zvýšit sebevražedné sklony u pacienta, když vyjde z deprese [27]..

6. Inhibitory MAO zvyšují nitrooční tlak, způsobují akutní retenci moči (zejména u starších osob s benigní hyperplazií prostaty).

PV: tablety a dokonce 25 mg.

Tranylcypromin (Tranylcypromine, Transamine, Parnate) MD: Na rozdíl od nialamidu má odlišný mechanismus nevratné inhibice MAO. Metabolismus pod vlivem MAO podstupuje tvorbu aktivního iminového produktu, který interaguje se skupinou SH aktivního centra enzymu. Tranylcypromin nemá žádný účinek na protinovou skupinu flavinu.

Na rozdíl od nialamidu se účinek projevuje rychleji (ve dnech 2-5), je o něco lépe tolerován a v dávkách až 40 mg / den způsobuje nežádoucí účinky spojené s nialamidem mnohem méně často. Zbytek je podobný jiným ireverzibilním inhibitorům MAO. Tranylcypromin se ve Spojených státech používá jen zřídka jako alternativa k nialamidu.

PV: 10 mg tablety.

Chlorgylin (Clorgyline) Oxidovaný MAO-A na aktivní acetylenový meziprodukt, který podle zásady "sebevražedného metabolitu" nevratně inaktivuje flavinovou protetickou skupinu MAO-A.

Aktivita MAO-B nemá prakticky žádný účinek. Chlorgylin nenašel široké klinické použití, protože neměl oproti nialamidu žádné výhody, pokud jde o bezpečnost a snášenlivost. Často také, stejně jako nialamid, způsoboval rozvoj tyraminového syndromu a ortostatické hypotenze..

Pirlindol (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Jedná se o reverzibilní selektivní inhibitor MAO-A, který pouze dočasně blokuje aktivní centrum enzymu, prakticky bez ovlivnění MAO-B. Blokáda enzymu přetrvává 6 až 24 hodin. Určitá specifika substrátu je charakteristická pro pirlindol - inhibuje MAO-A v mozku ve větší míře než v játrech. Zachování jaterního poolu MAO-B a MAO-A během léčby pirlindolem umožňuje játrech oxidovat potravinový tyramin, zatímco „sýrový syndrom“ při užívání pirlindolu se vyvíjí poměrně zřídka.

1. Timoregulační akce. Pirindol zvyšuje náladu a aktivitu u pacientů s asteno-apatickými formami deprese a má psychosedativní účinek u agitovaných forem deprese. Podobně jako jiné inhibitory MAO je účinek pirlindolu u pacientů starších věkových skupin zvýšen..

2. Pirlindol má nootropní účinek u pacientů starších věkových skupin (zlepšuje paměť, asociativní myšlení, kognitivní funkce mozku).

3. Na rozdíl od nialamidu nezpůsobuje u starších osob zvýšení nitroočního tlaku ani akutní retenci moči..

Indikace pro použití a dávkovací režim. Pirindol se používá především v geriatrické praxi k léčbě nemoci způsobující depresi, atypické deprese u starších osob, u pacientů se závislostí na alkoholu úzkostně depresivní stavy..

Počáteční dávka pirlindolu je 50-75 mg / den ve 2 dávkách. Postupným zvyšováním dávky o 25-50 mg / den se dosáhne průměrné terapeutické dávky 150-400 mg / den. Jasného a trvalého účinku se obvykle dosáhne do konce prvního týdne..

NE: Pirlindol je dobře snášen a málokdy vyvolává nežádoucí účinky nialamidu. Nedoporučuje se však současně používat jiné inhibitory MAO, tricyklická antidepresiva, psychotropní léky a léky, které během léčby pirlindolem potlačují centrální nervový systém..

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě pirlindolu jsou sucho v ústech, pocení, třes, tachykardie, nauzea a závratě, které jsou spojeny s nadbytkem katecholaminů v centrálních částech nervového systému a relativním nedostatkem v tomto pozadí M-cholinergních účinků.

PV: tablety 25 a 50 mg.

Moclobemid (Moclobemide, Aurorix) MD: Selektivně a reverzibilně blokuje MAO-A izoformu enzymu. Předpokládá se, že jak moclobemid samotný, tak metabolit z něj vytvořený během oxidace působí jako inhibitor enzymu..

1. Thymostimulační účinek - moclobemid zlepšuje náladu u pacientů, zvyšuje jejich psychomotorickou aktivitu.

2. Anxiolytický efekt. Projevuje se v moclobemidu v obsedantně-fobických formách neuróz a je nejvýraznější ve vztahu k tzv. sociální fóbie - agorafobie (strach z otevřených prostor, strach z toho, že se ocitnete v místech nebo situacích, které mohou být obtížné nebo ostudné opustit, nebo strach z bytí v místech, kde není možné získat pomoc v případě paniky - dav, fronta, vlak atd.), klaustrofobie (strach z uzavřených prostor).

Indikace pro použití a dávkovací režim. Mlclobemid se používá k astenoadynamickým formám deprese, sociální fóbie. Počáteční dávka je 300 mg / den ve 2-3 dávkách, s dobrou tolerancí, může být zvýšena po 5-6 dnech na 600 mg / den.

NE: Moclobemid je dobře tolerován, případy vzniku „sýrového syndromu“ během jeho použití nebyly popsány, přesto by měl být pacient upozorněn na potřebu omezit spotřebu přípravků obsahujících tyramin během léčby moklobemidem..

Dlouhodobé užívání moclobemidu je doprovázeno zvýšením koncentrace prolaktinu. To je přičítáno jeho schopnosti aktivovat 5-HT2-typ hypofyzárního serotoninového receptoru a způsobuje uvolňování prolaktinu do krve.

Znakem moclobemidu je extrémně krátký poločas („1-4 hodiny), takže při nahrazování moclobemidu jiným činidlem ze skupiny antidepresiv není třeba přerušit léčbu..

PV: potahované tablety 150 a 300 mg.

Tabulka 19. Srovnávací charakteristiky působení inhibitorů MAO

DrogaBlokované akční cíle
MAOOZSOZNOZDa-AR5-HT-RM1-RH1-R
nialamidÊÊ-±-----
pirlindoleÊʱ±-----
moclobemidÊÊ----E±-

Poznámka: OZS - zpětné vychytávání serotoninu, OZN - zpětné vychytávání norepinefrinu, OZA - zpětné vychytávání dopaminu, a-AR - a-adrenergní receptory, 5-HT-R - receptory serotoninu, M1-R - muskarinové cholinergní receptory, H1-R - histaminové receptory

Tricyklická antidepresiva, inhibitory a jejich další klasifikace a vlastnosti (tabulka)

Inhibitory MAO (nevratné *, reverzibilní)

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu

Zelenina *, kombinovaná **, jiná

Přípravy a jejich synonyma

1. Mianserin * (Lerivon)

2. Amitriptylin (Amisole)

3. Doxepin (Sinekvan)

4. Imipramin (Melipramine)

5. Klomipramin (Clofranil)

6. Maprotilin * (Lyudiomil)

7. Nialamid * (Nyamid, Nuredal)

8. Pyrazidol (Pirlindol)

9. Fluoxetin (Prozac)

10. Sertralin (Zoloft)

11. Paroxetin (Paxil)

12. Citalopram (Tsipramil)

13. Fluvoxamin (Fevarin)

14. Nefazodon (Serzon)

15. Hypericin * (deprim)

16. Amixid ** (amitriptylin + chlordiazepoxid)

17. Tianeptin (Coaxil)

18. Mirtazapin (Remeron)

Mechanismus účinku

Snížení zpětného vychytávání norepinefrinu, dopaminu, serotoninu, zvýšení jejich akumulace v synaptické štěrbině (1-6, 16).

Blokuje enzym MAO-A a MAO-B (7). Blokuje enzym MAO-A (8).

Inhibujte zpětné vychytávání serotoninu v synaptické štěrbině (9-14), blokuje postsynaptické receptory serotoninu typu 2 (14).

Zvyšuje zpětné vychytávání serotoninu neurony mozkové kůry a hippocampu (17), inhibuje aktivitu MAO (15). Bloky a2-adrenergní receptory v centrálním nervovém systému, zvyšuje noradrenergní a serotonergní přenos nervových impulsů (1, 18).

Farmakologické účinky

Antidepresivum (1-18), anticholinergikum (2-4, 6, 9, 12), sedativum (1-3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), stimulující (4, 5, 7, 9), 14), anxiolytický (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), thymoleptikum (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootropikum (8), analgetikum (1, 7, 9), antidysurikum (4), adrenergní blokování, antihistaminikum (3, 5, 6, 12), anorexigenní (9).

Indikace pro použití a zaměnitelnost

Depresivní stavy (1-18), psychoastenické stavy (8, 14). Enuréza (2, 4, 5), psychopatie, neurózy (3, 4, 9, 16), Alzheimerova choroba (8), trigeminální neuralgie (7), bulimie nervosa (9), anorexie (2), syndromy chronické bolesti ( 5, 7, 9), panická porucha (7-11), katalepsie (narkolepsie) (5), angina pectoris (7, 8), stažení alkoholu (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1, 7) ).

Doktore a lékárníkovi, pamatujte!

Antidepresiva jsou nekompatibilní s anticholinesterázovými léky, psychostimulanty, sympatholytiky, cholinomimetiky, nepřímými antikoagulanty, salicyláty, fenylbutazonem, heparinem, alkoholem. Inhibitory MAO jsou nekompatibilní se sedativy, anticholinergiky, perorálními antidiabetiky, narkotickými analgetiky, neuroleptiky, tricyklickými antidepresivy, lidokainem. Tricyklická antidepresiva jsou nekompatibilní s adrenergními blokátory, antihistaminiky, inhibitory MAO, antikonvulzivy, fenothiazinovými deriváty, salbutamolem, narkotickými analgetiky. Nialamid může způsobit „sýrový“ syndrom, proto by se během léčby nemělo používat potravin obsahujících tyramin. Ženy v reprodukčním věku by měly být mirtazapinem podávány, pouze pokud je antikoncepce spolehlivá. Nefazodon, mirtazapin se dětem nedoporučuje. Citalopram je předepsán s opatrností během kojení a těhotenství, s onemocněním jater. Při použití citalopramu s inhibitory MAO může dojít k hypertenzní krizi. Během těhotenství by měl být hypericin používán pouze pod lékařským dohledem. Amitriptylin se používá opatrně při srdečním selhání, u perorálních kontraceptiv, starších osob a dětí. Injekční roztok imipraminu obsahuje siřičitany, které mohou způsobovat bolest a anafylaxi. Dávka tianeptinu by měla být snižována postupně během 7-14 dnů. Amitriptylin může být podáván před spaním. Nialamid není předepisován pacientům s agitovanými stavy. Před jídlem: 16. Po jídle: 2, 4, 7.

Inhibitory MAO

Inhibitory MAO jsou antidepresiva, která jsou předepisována pro léčbu parkinsonismu a epilepsie.

farmaceutický účinek

Inhibitory MAO jsou rozděleny do následujících skupin: neselektivní reverzibilní, selektivní ireverzibilní a reverzibilní selektivní. Ty mají antidepresivní a psychoenergetické vlastnosti. Slouží k potlačení deaminace serotoninu a norepinefrinu.

Neselektivní nevratná léčiva jsou navržena tak, aby snížila záchvaty anginy pectoris a zlepšila stav pacientů s hlubokou depresí. Tato léčiva jsou strukturně podobná iproniazidům.

Ireverzibilní selektivní inhibitory MAO mají antiparkinsonické vlastnosti a podílejí se na metabolismu dopaminu a katecholaminů.

Seznam drog

Mezi neselektivní ireverzibilní léky patří: nialamid, Iproniazid, fenelzin, isocarboxazid, Tranylcypromin.

Selektivní nevratná léčiva zahrnují lék Selegilin.

Seznam inhibitorů MAO (reverzibilní selektivní) zahrnuje následující léky: Befol, Metralindol, Moklobemid, Pirlindol, deriváty beta-karbolinu.

Indikace pro použití

Přípravky inhibitorů MAO (reverzibilní selektivní) by měly být užívány k depresím jiné povahy, s melancholickým syndromem, depresivním syndromem, asteno-dynamickými poruchami. Neselektivní nevratná léčiva by měla být předepisována pacientům s neurotickou, cyklotymickou a involuční depresí. Užívání léčiv je také indikováno při léčbě chronického alkoholismu.

Při léčbě Parkinsonovy choroby by se měly používat ireverzibilní selektivní léky.

Kontraindikace

Užívání inhibitorů MAO (reverzibilní selektivní) je kontraindikováno u pacientů, kteří:

  • Přecitlivělost na lék;
  • Identifikováno akutní zánětlivé onemocnění jater nebo ledvin.

Léky nejsou předepsány pro abstinenční příznaky. Během těhotenství a kojení je přísně zakázáno užívat léky..

Neměli byste užívat léky (neselektivní, nevratné) v následujících případech:

  • Pokud má pacient přecitlivělost;
  • Odhalení selhání jater;
  • Dochází k narušení mozkového oběhu;
  • Diagnóza s chronickým srdečním selháním.

U pacientů, kteří užívají jiná antidepresiva, je užívání inhibitorů MAO (ireverzibilní selektivní) přísně kontraindikováno. Také léky v této kategorii nejsou předepsány během těhotenství a kojení, s Huntingtonovou Chorea, nezbytným třesem.

Léky (nevratné selektivní) by měly být užívány u pacientů, kteří mají: těžkou anginu pectoris, progresivní demenci, těžkou psychózu, hyperplázii prostaty, glaukom s uzavřeným úhlem, hrubý třes, peptický vřed gastrointestinálního traktu, tardivní dyskinezi, tachykardii, difúzní toxický pohár stejně jako feochromocytom.

Vedlejší efekty

Při používání reverzibilních selektivních léků může u pacienta dojít k následujícím reakcím v těle: nespavost, bolesti hlavy (periodicky), sucho v ústech, úzkost.

Při používání neselektivních nevratných léků může u člověka dojít: dyspepsie, snížení krevního tlaku, úzkost, nespavost, bolesti hlavy, zácpa.

Při použití ireverzibilních selektivních inhibitorů MAO mohou nastat následující tělesné reakce:

  • Zvýšený krevní tlak, arytmie, hypotenze;
  • V některých případech chuť pacienta klesá, sliznice oka je suchá, aktivita transamináz se zvyšuje;
  • Kromě toho se může objevit průjem, zácpa, dysfagie, nevolnost;
  • Malé procento lidí má močovou retenci, bolestivé nutkání k močení;
  • Při užívání drog se může objevit dušnost, kožní vyrážka, bronchospasmus.

Při užívání léků (nevratné selektivní) může u člověka dojít ke ztrátě vlasů a hypoglykémii..

Jak se zachází s šílenými lidmi. 1.2 - Farmakoterapie: deprese a antidepresiva

Tento článek je logickým pokračováním předchozího příspěvku o struktuře mozku, schizofrénii a metodách jejího řešení. Před přečtením následujícího textu je rozumné seznámit se s obsahem předchozí části, aniž by to bylo nepochopitelné.

tl; dr: Článek hovoří o depresi, o tom, co je na úrovni psychofarmakologie, ao některých lécích používaných k léčbě.

Zřeknutí se odpovědnosti: autor jako vždy varuje čtenáře, že není psychiatr, ale psycho, a informace obsažené v tomto článku by neměly být v žádném případě použity jako základ pro diagnózu a rozhodování o zahájení, zastavení nebo změně pořadí užívání drog.... Lékařskou schůzku by měl provádět kvalifikovaný lékař a v případě jakýchkoli otázek týkajících se léčby by mělo smysl se s ním obrátit o radu.

Nicméně autor článku vyzkoušel mnoho popsaných drog na sobě a také pozoroval jejich účinek na lidi v neštěstí, proto hlavní teze článku jsou potvrzeny nejen prameny, ale také [očividně irelevantní [4], ale životem] osobní zkušeností.

Zeptám se zájemců o snížení.

Afektivní poruchy

Jsou to také poruchy nálady. ICD má číslo F30 - F39 [5]. Zahrnuje depresi, mánii a jejich střídání (bipolární porucha, cyklothymie atd.). Tyto poruchy mají hodně společného, ​​a to i přes zdánlivé rozdíly (kdokoli viděl depresivní a manické pacienty, určitě si všímají, jak se v nich všechno liší - jejich vzhled, myšlení, chování): zaprvé vedou k tomu, že nálada pacienta není dostatečná, za druhé, mají podobnou farmakologickou povahu, a proto jsou často léčeni stejnými léky; zatřetí mohou "proudit" z jednoho do druhého (například to, co bylo špatně diagnostikováno jako depresivní epizoda - F32, může ve skutečnosti se ukázalo, že je BAR - F31).

Proto je vezmeme v úvahu všechny v rámci jedné sekce a v případě potřeby budeme věnovat pozornost rozdílům. V rámci tohoto příspěvku se podíváme na depresi a ponecháme další poruchy nálady jako téma pro budoucí články..

Deprese

Možná nejslavnější z poruch nálady. Stejně jako mnoho jiných termínů z psychiatrie, i slovo „deprese“ našlo docela rozšířené použití v hovorovém jazyce [6], kde ztratilo terminologickou přesnost: „Ach, mám depresi,“ mladé dámy si mrzutě povzdechly, „opustil mě včera.“.

Překvapením pro mnohé bude skutečnost, že velká většina případů používání tohoto pojmu v každodenním životě je nesprávná. Deprese není špatná nálada, zármutek, deprese nebo únava. Všechny výše uvedené mohou být příznaky deprese, ale netvoří jeho podstatu [7]..

Klasická definice deprese zahrnuje přítomnost tzv. "Depresivní triáda" [8]. Jeho první složkou je anhedonie - snížení schopnosti přijímat potěšení: to, co člověk dříve rád přestal potěšit a potěšit: ani spánek, ani jídlo, ani sex, ani kariérní úspěchy - nic nezpůsobuje emoční vzestup, nic není subjektivně významné a žádoucí.

Druhou složkou je porucha myšlení. Nejedná se o poruchy myšlení, které se vyskytují u schizofrenie, ale jejich vlastní, konkrétně depresivní. Za prvé, v případech těžké deprese dochází obvykle ke snížení tempa myšlení. Za druhé, deprese je charakterizována určitými vzory myšlení, které určují pesimismus soudů, jejich sebeobviňující povahu..

Třetí složkou je motorická retardace: pacient se pohybuje těžce, pomalu a neochotně..

Je třeba poznamenat, že existují pacienti, u nichž nejsou jasně vyjádřeny všechny složky triády, ale přesto trpí depresí v té či oné podobě [9]. Osobně jsem blízko k pozici Becka, který považuje hlavní a definující složku deprese za kognitivní zkreslení [10] a z nich z nich odvodí všechny ostatní rysy..

Jak se deprese liší od zármutku a jiných nepříjemných, ale běžných podmínek? Svou nedostatečností. Skutečnost je taková, že zármutek sám o sobě nemusí být nutně něčím patologickým a může být zcela adekvátní odpovědí na události, ke kterým došlo [6]. Například, pokud zemřel oblíbený křeček člověka, ke kterému byl připoután, přítomnost příznaků depresivní trojice několik dní po této události není důvodem k tvrzení, že on (osoba) trpí depresí..

Pokud však od té nepříjemné události uplynuly roky, člověk již dávno založil nového křečka, jeho dcera se šťastně provdala a porodila vnuka, který byl nedávno povýšen na svou oblíbenou práci a úspěšně dokončil složitý projekt, ale všechny jeho myšlenky se stále točí kolem zemřelého domácího mazlíčka. celý den se věnuje obvinění a nic mu nedává potěšení a ráno vstávání z postele je šíleně obtížné, pak má smysl poslat takového člověka k specialistovi: je docela možné, že se u něj vyvinula deprese.

Existuje dobré video o tom, jaká je deprese na TED-ED:

Nyní, když jsme zjistili, co představuje depresi, můžeme mluvit o jejích příčinách. V rámci tohoto článku se nebudeme zabývat psychologickými aspekty deprese (více o tom v následujících článcích), ale zaměříme se na biochemii mozku.

Jak je tomu často v psychiatrii, v literatuře stále neexistuje shoda o tom, jaká je deprese na neurochemické úrovni [9]. Existuje jen několik více či méně běžných hypotéz a důkazů ve prospěch každé z nich..

Historicky byla první hypotéza, že deprese je přímo spojena s nedostatkem určitých neurotransmiterů, zejména serotoninu a norepinefrinu [7,9].

Odůvodnění této hypotézy je jednoduché a transparentní: léky, které ovlivňují zpětné vychytávání, uvolňování nebo ničení těchto neurotransmiterů, vedou ke zlepšení stavu alespoň některých depresivních pacientů..

A léky, které snižují množství serotoninu a norepinefrinu, naopak způsobují depresivní příznaky.

Hypotaminu monoaminu lze vizualizovat jako následující obrázek, na levé straně kterého je zobrazen normální stav, a na pravé straně - deprese (neurotransmiter je zobrazen jako trojúhelníky):

V posledním článku, když jsme hovořili o schizofrénii, mluvili jsme hlavně o dopaminu, ale teď budeme hovořit o serotoninu a norepinefrinu..

Začněme tím druhým. Takže máme v mozku noradrenergní neurony, tj. ty, které používají neurotransmiter norepinefrin jako signální převodník. Hlavní hromadění takových neuronů v mozku je tzv.. namodralá skvrna (locus coeruleus) [11]:

Je součástí retikulární formace a nachází se v mozkovém kmeni na úrovni rybníků. Axony jejích neuronů vystupují do horních vrstev mozkové kůry, hippocampu, amygdaly, septum, striatum, mozkové kůry. Sestupné projekce směřují do míchy k sympatickým a motorickým neuronům.

Některé z těchto projekcí (neuronální výrůstky z namodralé skvrny zasahující do jiných oblastí mozku) mají velký význam při vytváření (a léčbě) depresivních symptomů..

Například jedna z projekcí do prefrontální kůry je zodpovědná za regulaci nálady [9]:

Další pro účinky norepinefrinu na pozornost:

Projekce do limbického systému ovlivňuje emoce, energii, únavu a psychomotorickou aktivitu:

Projekce do mozečku může být zodpovědná za regulaci motorické aktivity a přítomnost / nepřítomnost otřesů:

Hlavní funkcí namodralé skvrny je určit, jaké pozornosti bude věnována: vnějším podnětům nebo vnitřním pocitům [9]. Kromě toho hraje důležitou roli při poznání a kontrole nálady. A pokud si pamatujeme, že deprese je charakterizována snížením kognitivních a národních schopností, zhoršením schopnosti dobrovolné koncentrace, a ve skutečnosti také nedostatečnou náladou [8], bude zřejmé, proč je namodralá skvrna důležitá v etiologii a léčbě deprese..

Každý noradrenergický neuron má receptory (musí nějakým způsobem přijímat signály od svých kolegů a řídit své vlastní uvolňování neurotransmiterů). Tyto receptory lze rozdělit jednak na pre- a postsynaptické (v závislosti na umístění), a jednak na alfa a beta podtypy, které se pak dělí podle zprostředkovaných účinků, lokalizace a také afinity k různým látkám. na a1-, a2-, β1-, β2, β3-adrenergních receptorech [9].

Je pro nás důležité, že postsynaptické receptory α1-, α2-, β1 jsou hlavními kanály pro přenos signálu a presynaptické receptory α2 poskytují negativní zpětnou vazbu: pokud je v synaptické štěrbině příliš mnoho norepinefrinu, váže se na tyto receptory a neuron přestane uvolňovat tento neurotransmiter [12]. Proto (a to je důležité pro léčbu), pokud zablokujeme tento receptor antagonistou, tak „zlomíme brzdu“ a zvýší se množství norepinefrinu v synaptické štěrbině. Práce některých antidepresiv je založena na tomto principu, ale více na tom později..

Když se trochu zabýváme noradrenergním přenosem, pojďme se zabývat serotonergním přenosem. Jak název napovídá, odkazuje na neurony, které používají serotonin jako posel. Takové neurony mají své vlastní receptory, které lze také rozdělit na pre- a postsynaptické. První zahrnují 5HT1A a 5HT1D. Druhý, respektive 5HT1A (stejný typ receptoru může být jak pre-, tak postsynaptický), 5HT1D, 5HT2A (ahoj, psychonauti!), 5HT2C, 5HT3 a 5HT4 [9].

Presynaptické receptory, jako v případě výše popsaných noradrenergních neuronů, vykonávají funkci poskytování negativní zpětné vazby: když je v synaptickém rozštěpu mnoho serotoninu, jeho molekula se váže na presynaptický receptor a neuron zastaví jeho sekreci, a tedy přenos impulsu.

V této souvislosti se presynaptické receptory 5HT1D a 5HT1A liší v tom, že první inhibuje uvolňování serotoninu, zatímco druhý ho úplně zastavuje. Zajímá nás to v souvislosti s tím, že látky, které jsou antagonisty 5HT1D receptoru, mohou zvýšit serotonergní přenos.

Dále - stále více a více úžasné. Serotonergní neuron má jako presynaptický nejen serotonergní, ale také noradrinergní receptory [9]. To znamená, že koncentrace norepinefrinu ovlivňuje uvolňování serotoninu. Stejně jako v případě noradrinergních neuronů mluvíme o α2-receptorech. To znamená, že léčivo, které blokuje tyto receptory (jejich antagonisty), se zvýší nejen noradrenergní, ale také serotonergní přenos. Takto například funguje mirtazapin.

Ale to není všechno. Na povrchu těla serotonergního neuronu jsou α1-receptory (také noradrenergní), které nepůsobí jako „brzda“, ale jako „akcelerátorový pedál“, což poskytuje pozitivní zpětnou vazbu: spojením s takovým receptorem zvyšuje molekula noradrenalinu (nebo jiného agonisty) uvolňování neuronu serotonin, a tedy impulsní přenos [12].

Serotonergní neurony jsou seskupeny v mozkovém kmeni: v varech pons a jádrech stehu. Projekce těchto neuronů do kůry ovlivňují náladu (tj. Přímo souvisí s uvažovanými afektivními poruchami) [9]:

Projekce do bazálních jader ovlivňují pohyb, stejně jako posedlosti a nutkání (proto se antidepresiva SSRI používají k léčbě obsedantně-kompulzivní poruchy [13])..

Projekce do limbického systému jsou spojeny s úzkostí a panikou (v tom hrají zvláštní roli receptory 5HT2A a 5HT2C),

a projekce do hypotalamu - s regulací chuti k jídlu a stravovacího chování (SSRI se také používají k léčbě bulimie působením na 5HT3 receptory):

Projekce do diencephalonu jsou zodpovědné za nespavost (která se často vyskytuje s depresí) a opět hrají hlavní roli receptory 5HT2A:

A konečně, o smutné věci: projekce do míchy jsou zodpovědné za výskyt erektilní dysfunkce (společný vedlejší účinek užívání SSRI, spolu se snížením libida):

Když shrneme všechny výše uvedené, můžeme dojít k závěru, že nedostatek serotoninu povede k depresi, úzkosti, panickým příznakům, může vyvolat fobie, posedlosti, nutkání a dokonce způsobit obžerství..

Nakonec dopamin. Role dopaminu a dopaminergních drah je podrobně diskutována v předchozí části článku, zde se stručně omezíme na popis role tohoto neurotransmiteru a odpovídajících neuronů v etiologii a léčbě deprese..

Nejprve existuje souvislost mezi depresí a nedostatkem dopaminergního přenosu a to, že agonisté (nebo částeční agonisté) dopaminových receptorů mohou být užitečné při léčbě depresivních stavů [1]. Existují důkazy, že hustota receptoru D2 se zvyšuje s depresí [2], což také naznačuje, že jejich agonisté nebo inhibitory zpětného vychytávání dopaminu mohou být při depresi užitečné. Kromě toho léky, které zvyšují hladinu dopaminergního přenosu, pomáhají s apatií a nedostatkem energie [3], stejně jako abulii, která je také charakteristická pro některé depresivní pacienty..

Obecně lze rozpis neurotransmiterů emocemi reprezentovat jako následující obrázek [3]:

A léky používané k jeho léčbě, v tomto tvaru [3]:

Zde je třeba poznamenat, že monoaminová hypotéza je v současné době považována za poněkud „naivní“, a ve skutečnosti je tam všechno mnohem složitější - existují složité procesy regulace hustoty receptorů a mechanismy genové exprese, ale to vše je mimo rozsah našeho článku. K pochopení základů fungování antidepresiv na koncepční úrovni je hypotéza monoaminu dostačující.

Léky proti depresi

Inhibitory MAO

Historicky se jedná o první antidepresiva [7]. Než se o nich podrobně bavíme, musíme stručně říct, co je to samotný MAO.

Neurotransmitery jsou tedy syntetizovány v neuronu, který byl popsán v předchozí části článku. Souběžně se syntézou těchto stejných katecholaminů však dochází také k opačnému procesu - k jejich destrukci.

V tomto procesu hraje klíčovou roli enzym monoamin oxidáza (aka MAO), který ve skutečnosti ničí serotonin, norepinefrin a dopamin (a mnohem více) [14]. Lze to vizualizovat takto:

Záměrem je tedy zastavit tento proces destrukce inhibicí monoaminooxidázy, čímž se zvýší množství neurotransmiterů a zvýší se úroveň odpovídajícího přenosu (MAO inhibitory okamžitě zvyšují serotonergní, dopaminergní a noradrenergní přenos, což je důvod, proč jsou tak efektivní a přesně proto mají tolik vedlejších účinků) [9].

Monoamin oxidáza je dvou typů: MAO-A a MAO-B. Jsou velmi podobné (aminokyselinové sekvence těchto proteinů se shodují o 70%), ale liší se ve svých funkcích: MAO-A štěpí adrenalin, norepinefrin, serotonin, histamin, dopamin, stejně jako mnoho fenylethylaminových a tryptaminových povrchově aktivních látek, zatímco MAO-B „funguje“ „S fenylethylaminem a dopaminem [15].

V důsledku toho změnou typu monoamin oxidázy, která bude inhibována, je možné ovlivnit množství, které se budou zvyšovat neurotransmitery..

Stejně jako mnoho jiných vynálezů byl první antidepresivum ze skupiny inhibitorů MAO „objeveno“ náhodou [16]: zpočátku vyráběli lék na léčbu tuberkulózy (iproniazid), ale brzy poté, co jej začali předepisovat pacientům, bylo patrné, že se jejich nálada mění : pro některé se to prostě zlepšilo, zatímco u jiných se vyvinulo disinhibice a dokonce i antisociální chování [9].

Tento účinek na náladu rychle přitahoval pozornost psychiatrů k drogě, která se rozhodla zkusit ji podat depresivním pacientům a zaznamenala významné zlepšení jejich stavu..

V současné době se iproniazid nepoužívá kvůli jeho vysoké toxicitě a velkému množství vedlejších účinků, které nahradily nové, modernější a pokročilejší léky. Podle jejich farmakologických vlastností se dělí na reverzibilní a nevratné, selektivní a neselektivní.

Reverzibilní inhibitory MAO (MAOI) se vážou na MAO a vytvářejí relativně stabilní chemické komplexy, které se časem rozpadají, a poté enzym znovu získá schopnost vykonávat svou funkci. Nevratné se k němu vážou velmi silně a připravují MAO molekulu o schopnost rozkládat odpovídající látky navždy (dokud nebudou syntetizovány nové molekuly, které neměly čas se vázat na ireverzibilní MAOI) [9].

Selektivní MAOI se vážou ke specifickému typu MAO (MAO-A nebo MAO-B), neselektivní, respektive se vážou ke všem typům.

Proto výběrem požadovaného typu MAOI může psychiatr dosáhnout požadovaného účinku na pacienta.

Je však třeba poznamenat, že dnes se tato skupina antidepresiv používá relativně zřídka kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků způsobených poměrně širokou škálou farmakologických změn způsobených těmito léky [7,9]..

Proto, pokud je to možné, lékaři dávají přednost použití přísněji cílených léků: tricyklických antidepresiv, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání monoaminů a dalších léků.

Typické MAOI, které se dnes používají, zahrnují moclobemid, pyrazidol, incazan.

Tricyklická antidepresiva

Tato skupina léčiv dostala své jméno ne kvůli farmakologickému účinku, ale kvůli chemické struktuře molekul, z nichž každý má tři kruhy (viz obrázek výše).

Pokud jde o farmakologický účinek, tricyklika se od sebe mohou zcela lišit, ale všechny inhibují zpětné vychytávání monoaminů: které ve větší míře a které v menší míře závisí na konkrétním léčivu [9].

Tricyklická antidepresiva byla nejprve syntetizována přibližně ve stejnou dobu jako MAOI a nebyla také vyvinuta jako antidepresiva zpočátku: pokusili se vyrobit antipsychotikum, přijali imipramin (první tricyklický antidepresivum), staly se s ním deziluzovaným jako neuroleptikem a poté objevily antidepresivní aktivitu této látky: schizofrenici, kteří jej dostali, nevykazovali snížení symptomů samotné schizofrenie, ale prokázali zlepšení symptomů deprese, což je často komorbidní [9,16].

Jak je uvedeno výše, tricyklika blokuje zpětné vychytávání neurotransmiterů, což vysvětluje jejich terapeutický účinek. To však není všechno: kromě blokování zpětného vychytávání mají všechna tricyklika alespoň jeden z následujících účinků: blokují muskarinové cholinergní receptory, blokují H1 histaminové receptory a blokují α1-adrenergní receptory. Tento aspekt práce tricyklů určuje jejich charakteristické vedlejší účinky - hypotenze, nevolnost, sucho v ústech, rozmazané vidění, potíže s močením, závratě a paměťové problémy.

Typičtí zástupci: Imipramin, Amitriptylin, Clomipramine.

Inhibitory zpětného vychytávání monoaminu

Ještě modernější a „pokročilejší“ skupinou léčiv jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání monoaminů. Nazývají se selektivní, protože na rozdíl od tricyklických látek, které blokují zpětné vychytávání všech hlavních neurotransmiterů, ovlivňují tyto léky zpětné vychytávání jednoho nebo dvou z nich..

Nejznámější drogou v této skupině je fluoxetin ("Prozac"), který patří do podtřídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

Jedním z nejslibnějších moderních antidepresiv je venlafaxin, který je zajímavý pro svůj farmakologický profil [17]: v závislosti na dávce může působit jako selektivní inhibitor zpětného vychytávání: 1. serotoninu; 2. serotonin a norepinefrin; 3. serotonin, norepinefrin a dopamin. Navíc v posledně uvedeném případě je jeho působení podobné práci tricyklických, ale bez vedlejších účinků charakteristických pro tricyklická onemocnění..

Dalším zajímavým a jedinečným lékem ve farmakologickém účinku je bupropion [18]: jeho rysem je, že na rozdíl od většiny antidepresiv této skupiny, které ovlivňují zpětné vychytávání serotoninu (někdy serotoninu a norepinefrinu), působí bupropion na dopaminové transportéry a norepinefrin. To umožňuje použití k léčbě závažných případů apatické deprese. Zároveň je však v boji proti anhedonii téměř zbytečný.

Je také antagonistou nikotinových receptorů [19], proto se používá jako prostředek boje proti kouření tabáku.

Zajímavým faktem je, že některé SSRI se používají nejen k léčbě deprese, ale také k léčbě obsedantně-kompulzivní poruchy [13], různých úzkostných poruch a dokonce bulimií [20,21] (viz oddíl o serotoninu a jeho účinky na tělo). ).

Tetracyklická antidepresiva

Stejně jako tricyklika, tyto léky získaly své jméno ne kvůli jejich farmakologickým vlastnostem, ale kvůli jejich struktuře. Zde však končí podobnost mezi tricyklickými a tetracyklickými antidepresivy - mechanismy jejich práce jsou zásadně odlišné [9]..

Pokud je terapeutický účinek tricyklů založen hlavně na inhibici zpětného vychytávání monoaminů, jedná se pouze o malý faktor. Hlavní věc je blokování „inhibičních“ presynaptických a2-adrenergních receptorů se současným blokováním postsynaptických serotoninových 5-HT2 a 5-HT3 receptorů [7].

Prvním krokem je zvýšení serotoninu a norepinefrinu v synapsích (pamatujte, mluvili jsme o skutečnosti, že a2-adrenergní receptory poskytují negativní zpětnou vazbu a fungují jako „inhibiční mechanismus“?); druhý - poskytuje snížení nepříjemných vedlejších "serotoninových" účinků: sexuální poruchy, nespavost a úzkost, nevolnost a zvracení, snížená chuť k jídlu, anorexie.

Typickým představitelem této skupiny je mirtazapin („Remeron“), jehož strukturní vzorec je uveden na obrázku výše.

Antipsychotika pro augmentaci

O antipsychotikách jsme hovořili podrobněji v předchozí části, ale zde stojí za zmínku pouze to, že některá atypika [22,23] (například amisulprid) se úspěšně používají k léčbě deprese - v monoterapii nebo v kombinaci s antidepresivy..

Mechanismus účinku je zde jednoduchý: antipsychotika blokuje presynaptické dopaminové D2 a D3 autoreceptory (tj. Receptory, které poskytují negativní zpětnou vazbu), čímž zesiluje zvýšení uvolňování dopaminu do synaptické štěrbiny..

NSI-189

Nejnovější antidepresivum, které se dosud nedostalo na trh. Má mimořádně zajímavý mechanismus účinku: neinhibuje zpětné vychytávání, neblokuje receptory, ale spouští mechanismy neurogenerace v hippocampu [24] - oblast limbického systému, která je zodpovědná za vč. pro formování emocí, upevnění paměti a generování theta rytmů při zachování pozornosti:

Specifický mechanismus antidepresivního účinku tohoto léku je stále neznámý, ale je.

Osobní zkušenost

Jako vždy chci ukončit příspěvek popisem neověřené a zjevně neindikativní osobní zkušenosti s užíváním antidepresiv.

O IMAO a tricyklice nemůžu nic říci, protože jsem je nepřijal. Hned jsem začal s SSRI. Prvním byl paroxetin (Paxil), který ve mně vyvolal paradoxní sexuální disinhibici (i když později psychoterapeut zpochybnil, že to bylo způsobeno drogou, a nikoli obecným psychologickým stavem)..

Potom byla v maximální dávce skvělá kombinace fluoxetinu a fluvoxaminu ("Fevarin"). Zpočátku jsem se prostě necítil jako jíst a mít sex. Vůbec. V té době jsem byl v psychiatrické léčebně, kde jídlo není chutné a podmínky pro kopulaci, mírně řečeno, nejsou vhodné, takže se mi tyto účinky zdály užitečné.

Ale poté, co se účinky léků nashromáždily, jsem si stále více uvědomoval svou vlastní úžasnost a také jsem ztratil potřebu spánku. Jednou, téměř po dni bez spánku v blázinci, jsem vyšel na chodbu a uvědomil si: Nechci zde strávit noc. Vedeno myšlenkou, že kurva, jako jsem já, by jistě mohl přesvědčit psychiatra, že mezi psychosy nemá místo, šel jsem k lékaři.

Nevím, co si myslela, ale napsala mi kus papíru, který mi dal právo opustit oddělení na týden. Ke mě. V hypo nebo možná plnohodnotném manickém stavu.

Během tohoto týdne se mi podařilo: dostat se do dluhů, opít se za přítomnosti kontrolora drog, spát dvakrát za hodinu a půl, zaplavit sousedy, hádat se s velmi dobrým přítelem, jít se svým lékařským psychologem z psychiatrické nemocnice „do hor“ (v uvozovkách, že v Primorye neexistují hory, jsou tam kopce), střih (pro mě je to obvykle něco za hranicemi) a provádím spoustu dalších zcela necharakteristických, dokonce bych řekl - bláznivé akce pro mě. Pořád se divím, jak by mě mohli zastavit v běhu 120 km, což jsem chtěl dělat nonstop.

A také - chytit serotoninový syndrom daleko od civilizace a jakýchkoli prostředků, kterými by se mohl zastavit. Celkově vzato zajímavá kombinace SSRI vyvolává zajímavé efekty. Neopakujte to, je to nebezpečné.

Pak tam byl venlafaxin, o kterém mohu říci dvě věci: Nechápu, proč se lékař omezil na průměrnou dávku, když byla nezbytně nutná maximální dávka (pro připojení dopaminu) a že bylo velmi obtížné se z toho dostat. Abstinenční syndrom byl vyjádřen úzkostí, velmi špatnou náladou a pocitem, že jste spadli z výšky dvou metrů, opakoval se s frekvencí několikrát za minutu.

Pak byl bupropion s milnacipranem (SNRI). Ach, tento úžasný koktejl, na kterém hudba zní tak příjemně, tak hmatatelně, na které šaty kolemjdoucích začnou jasně zářit, a oni sami se stanou neobvykle krásnými lidmi! A skutečnost, že zároveň v textech děláte spoustu pravopisných chyb, že zapomenete provádět základní hygienická opatření - to je nesmysl, protože jste tak krásná! Obecně znovu odletět do [hypo] mánie. Ale když byla dávka snížena, tato stejná kombinace (stále existoval amisulprid, ale je to antipsychotikum, nikoli antidepresivum) jen dala sílu žít a jednat, a dnes to dokážu rozpoznat jako nejlepší, co jsem kdy vyzkoušel.

Měl jsem rád poslední režim bupropion / mirtazapin pro snížení úzkosti a zlepšení kvality spánku. Bohužel, stejně jako u předchozího schématu, musel být tento režim opuštěn z ekonomických důvodů, které nemají nic společného s tématem článku..

Obecně chci říci, že se správně vybranými antidepresivy není nic špatného a dobrý lékař může snížit počet nežádoucích vedlejších účinků téměř na nulu, protože tato moderní psychofarmakologie mu nabízí mnoho prostředků.