Tay-Sachsova nemoc: příznaky, projevy a léčba

Tay-Sachsova choroba je vzácná genetická porucha vyplývající z mutace v genu HEXA. Tato nemoc byla objevena na konci 19. století. Lékařský výzkum stále probíhá s cílem najít lék na tuto vážnou nemoc..

Historie objevů

Britský oftalmolog Warner Tay a americký neurolog Bernard Sachs nezávisle popsali onemocnění v roce 1887 a vyvinuli diagnostická kritéria pro odlišení tohoto onemocnění od jiných neurologických poruch s podobnými příznaky..

Bernard Sachs byl první, kdo předpokládal, že tato patologie je genetická. Jeho intuitivní předpoklad byl potvrzen v polovině dvacátého století po znovuobjevení Mendelových zákonů.

Bernard Sachs navrhl jméno nové nemoci, které lze nalézt v moderní lékařské literatuře - amaurotické rodinné idiocy.

Prevalence

Tay a Sachs pozorovali případy nemoci u Ashkenazi Židů, mezi nimiž je nejčastější mutace genu HEXA. Přibližně 3% zástupců této etnické skupiny jsou nosiči mutantního genu a incidence se pohybuje od 1 z 3 200–3500 novorozenců.

V běžné populaci je každý 300. člověk nositelem Tay-Sachsovy choroby a je zde 1 pacient pro 320 000 zdravých dětí..

Příčiny onemocnění

Lékaři nemohli dlouho odpovědět na otázku, co způsobuje Tay-Sachsovu chorobu. Příčiny patologie se začaly objevovat až v polovině dvacátého století, kdy vznikaly myšlenky na genetiku. Studie ukázaly, že se onemocnění vyvíjí v důsledku mutace v genu HEXA, který je umístěn na 15. chromozomu. Toto onemocnění je typ gangliosidózy GM2, genetická patologie spojená s nedostatkem nebo sníženou aktivitou hexosaminidázy. Amaurotická idiocy se vyskytuje v důsledku snížení aktivity hexazaminidázy A nebo nedostatku tohoto enzymu.

Nemoc se přenáší autozomálně recesivně, takže pokud genotyp člověka obsahuje zdravý gen HEXA, nemá Tay-Sachsovu chorobu. Genetika nemoci je podobná dědičnosti takových patologií, jako je Gaucherova choroba, Urbachova-Witeova choroba, Dabin-Johnsonův syndrom: pokud byli oba rodiče nositeli mutovaného genu, pravděpodobnost, že bude nemocné dítě, je 0,25%, pokud jsou matka i otec nemocní, pak oba u dětí se nemoc projevuje téměř ve 100% případů.

Hlavní formy nemoci

Je obvyklé rozlišovat tři hlavní formy nemoci. Nejběžnější z nich jsou kojenci. Děti s Tay-Sachsovou chorobou se vyvíjejí normálně až 6-7 měsíců. Poté začíná pomalý, ale nezvratný proces snižování mentálních a fyzických schopností..

Existuje také juvenilní forma onemocnění. Ve srovnání s kojenci je to méně běžné. Až do věku 3–10 let se dítě vyvíjí stejným způsobem jako jeho vrstevníci, ale postupem času začíná pomalu klesat kognitivní a motorické funkce, rozvíjí se dysartrie, dysfagie, ataxie.

Tay-Sachsova choroba s pozdním nástupem je nejvzácnější formou onemocnění. První příznaky onemocnění se obvykle objevují po 30 letech. Byly však případy dřívějšího nástupu příznaků (15–18 let). Tato forma nemoci má nejpříznivější prognózu, protože její progresi lze zastavit.

Příznaky

Bez ohledu na formu onemocnění se objevuje několik hlavních příznaků: dysfagie, ataxie, ztráta kognitivních funkcí, svalová atrofie. Pokud dítě mladší než jeden rok reaguje ostře na ostré zvuky, špatně přibírá na váze a nemůže uvolnit svaly, měli by ho rodiče ukázat specialistům - takto začíná u dětí kojení Tay-Sachsova nemoc. Příznaky se zhoršují. Po 6 měsících se fyzická aktivita snižuje, dítě ztrácí schopnost sedět a samostatně měnit polohu těla. Slepota se postupně vyvíjí, snižuje se sluch, atrofie svalů a rozvíjí se úplná ochrnutí těla.

V juvenilní formě se vedle hlavních příznaků vyskytuje dysartrie (snížená jasnost řeči), spasticita a narušená koordinace pohybů. Dochází k postupné ztrátě kognitivních funkcí - snížení paměti, pozornosti, výkonu. Demence se vyvíjí. V pozdějších stádiích onemocnění se objevují záchvaty..

Prvními příznaky dospělé formy onemocnění jsou potíže s polykáním, zhoršená koordinace a dysartrie. Často se objevují duševní poruchy podobné schizofrenii (vizuální a sluchové halucinace, apatie, snížená emocionalita). Bez léčby je pozorován kognitivní pokles. Pouze pro tuto formu choroby existuje účinná léčba k zastavení Tay-Sachsovy choroby. Národní průvodce neonatologií říká, že účinné metody diagnostiky dospělé formy nemoci se objevily až v 70. letech, než byla nemoc považována za dítě.

Stanovení diagnózy

Lékaři ne vždy uspějí ve správné diagnóze, pokud jde o tak vzácnou patologii, jako je Tay-Sachsova choroba. Příznaky, genetika a léčba nemoci jsou aktivně studovány odborníky. Bez ohledu na formu onemocnění existuje v případě podezření několik diagnostických postupů. Jedním z nich je stanovení aktivity enzymu hexosaminidázy v krevním séru, leukocytech nebo fibroblastech. U pacientů s Tay-Sachsovou chorobou je aktivita hexosaminidázy B vždy pod normou, enzym hexosaminidáza A prakticky chybí nebo její aktivita je výrazně nižší než je obvyklé.

Dalším důležitým diagnostickým kritériem je přítomnost jasně červené skvrny na rohovce oka, kterou si pomocí oftalmoskopu snadno všimne terapeut nebo oftalmolog. U všech pacientů byla nalezena červená skvrna na rohovce, bez ohledu na věk.

Na rozdíl od jiných lysozomálních chorob skladování (Gaucherova choroba, Standhoffův syndrom, Niemann-Pickova choroba), Tay-Sachsova choroba nezpůsobuje zvětšení jater a sleziny (hepatosplenomegálie).

Léčba

V současné době neexistují žádné léky, které by vyléčily Tay-Sachsovu chorobu. Příznaky a léčba nemoci jsou stále předmětem vědeckého výzkumu..

Kojenecká forma Tay-Sachsovy choroby je nejnebezpečnější. Pokud nemocné dítě nemůže spolknout samo, doporučuje se uchýlit se k umělé výživě, není možné obnovit fyzické dovednosti. Neexistují žádné léky, které by zastavily nebo zvrátily vývoj nemoci, navzdory všem snahám vědců. Nemocné děti, i když dostávají nejlepší péči, zřídka žijí ve věku čtyř let.

V případě juvenilní formy nemoci je důležité, aby dítě bylo neustále pod dohledem lékaře. Dodržování pokynů odborníka a absolvování všech nezbytných lékařských postupů pomáhá prodloužit život nemocného dítěte až na 12–16 let.

Dospělá forma onemocnění postupuje pomaleji než ostatní a je často léčitelná. U duševních poruch jsou pacientům předepsány přípravky lithia nebo chlorid cesný. Klinické studie ukázaly, že pyrimethamin může významně zpomalit a ve vzácných případech zcela zastavit progresi onemocnění zvýšením aktivity hexosaminidázy B.

Prenatální diagnostika

Moderní výzkum v rané fázi těhotenství umožňuje zjistit, zda dítě zdědilo mutantní gen HEXA od svých rodičů. Pokud jsou oba rodiče nositelem nemoci, doporučuje se choriová biopsie. Toto je jeden z nejčastějších prenatálních diagnostických postupů, jehož účelem je identifikovat genetické abnormality plodu. Provádí se v 10-14 týdnech těhotenství. Amniocentéza také poskytuje jasnou indikaci toho, zda je dítě nosičem mutovaného genu HEXA. Riziko těchto potratů je menší než 1%.

V případě umělého oplodnění mohou být genetické abnormality plodu stanoveny ještě před implantací do dělohy. Za tímto účelem se provádí preimplantační genetická diagnostika, analog prenatální diagnostiky. Jeho hlavní výhodou je, že postup je neinvazivní a absolutně bezpečný. K implantaci lze vybrat pouze zdravá embrya, čímž se snižuje riziko porodu dítěte s Tay-Sachsovou chorobou téměř na nulu..

Amaurotické idiocy teya sax

Etiologie a výskyt Tay-Sachsovy choroby. Tay-Sachsova choroba (MIM # 272800), gangliosidóza GM2 v raném dětství, je panetnické autosomálně recesivní onemocnění gangliosidového rozkladu způsobené deficitem hexosaminidázy A (viz kapitola 12). Kromě těžké formy raného dětství způsobuje nedostatek hexosaminidázy A mírnou formu onemocnění s nástupem v dospívání nebo v dospělosti.

Výskyt deficitu hexosaminidázy A se v různých populacích velmi liší; Incidence Tay-Sachsovy choroby v Severní Americe se pohybuje od 1 z 3 600 novorozenců mezi žáky Ashkenazi po 1 z 360 000 mezi žáky bez Ashkenazi. Výskyt Tay-Sachsovy choroby je srovnatelný s výskytem Ashkenazi Židů ve francouzských Kanaďanech, Cajuns v Louisianě a Amish v Pensylvánii. Zvýšená frekvence přepravy v těchto čtyřech populacích je důsledkem genetického driftu, i když výhoda heterozygotů není vyloučena.

Patogeneze Tay-Sachsovy choroby

Gangliosidy jsou ceramidové oligosacharidy přítomné v povrchových membránách všech buněk, ale většina z nich v mozkových buňkách. Gangliosidy jsou koncentrovány v povrchových membránách neuronů, zejména v axonech a dendritech. Fungují jako receptory pro různé glykoproteinové hormony a bakteriální toxiny a podílejí se na diferenciaci buněk a komunikaci mezi buňkami..

Hexosaminidáza A je lysozomální enzym sestávající ze dvou podjednotek. A-podjednotka je kódována genem HEXA na chromozomu 15 a beta-podjednotkou genem HEXB na chromozomu 5. V přítomnosti aktivátorového proteinu hexosaminidáza A odstraní terminální N-acetylgalaktosamin z gangliosidu GM2..

Mutace v a-podjednotkách nebo aktivátorových proteinových genech způsobují akumulaci GM2 v lysozomech, a tedy v raném dětství, pozdním dětství nebo dospělém typu Tay-Sachsovy choroby. [Mutace a-podjednotky způsobuje Sandhoffovu nemoc (MIM # 268800)].

Mechanismus toho, jak akumulace GM2 gangliosidu způsobuje smrt neuronů, není zcela objasněn, ačkoli, podobně jako Gaucherova choroba, může být neuropatologie způsobena toxickými vedlejšími produkty gangliosidu GM2. Úroveň zbytkové aktivity hexosaminidázy A je nepřímo úměrná závažnosti onemocnění.

Pacienti s ranou dětskou GM2 gangliosidózou mají dvě patologické alely vedoucí k úplnému nedostatku aktivity hexosaminidázy. Pacienti s formami GM2 gangliosidózy s nástupem v adolescenci nebo dospělosti - obvykle komplexní heterozygoti pro alelu bez funkce a alelu s malou zbytkovou aktivitou hexosaminidázy A.

Fenotyp a vývoj Tay-Sachsovy choroby

Rané dětství typu gangliosidózy GM2 je charakterizováno neurologickým zhoršením počínaje ve věku 3-6 měsíců a vedoucím k smrti o 2-4 roky. Motorický vývoj se obvykle zastaví nebo začne ustupovat ve věku 8-10 měsíců a během druhého roku života se může vyvinout neschopnost samostatně se pohybovat. Ztráta zraku začíná v prvním roce života a rychle postupuje; téměř vždy je při zkoumání fundusu spojen s „třešňově červenou“ skvrnou („kostí“).

Záchvaty obvykle začínají koncem prvního roku života a postupně se zhoršují. Další zhoršení ve druhém roce života končí decerebrační rigiditou, obtížným polykáním, těžkými křečemi a konečně vegetativním stavem.

Gangliosidóza GM2 s pozdním nástupem dětství je detekována ve věku 2-4 let a je charakterizována neurologickými příznaky začínajícími ataxií a diskoordinací. Na konci první dekády má většina pacientů spasticitu a záchvaty; ve věku 10 - 15 let se nejvíce rozvine decerebrální rigidita a vegetativní stav se smrtí, obvykle ve druhé dekádě života. Je zaznamenána snížená vize, ale na fundusu nemusí být žádné „třešňové jámy“; optická atrofie a pigmentová retinitida se často objevují pozdě v průběhu nemoci.

Gangliosidóza typu GM2 pro dospělé má výraznou klinickou variabilitu (progresivní dystonie, spinocerebelární degenerace, patologie motorických neuronů nebo psychiatrické poruchy). Až 40% pacientů má progresivní psychiatrické projevy bez psychózy. Zrak je zřídka ovlivněn a oftalmologické nálezy jsou obvykle normální.

Fenotypové projevy Tay-Sachsovy choroby:
• Věk nástupu: rané dětství do dospělosti
• Neurodegenerace
• „Cherrystone“
• Psychóza

Léčba Tay-Sachsovy choroby

Diagnóza gangliosidózy GM2 se provádí na základě detekce nepřítomnosti nebo téměř chybějící aktivity hexosaminidázy A v krevním séru nebo v leukocytech a normální nebo zvýšené aktivity hexosaminidázy B. Pro diagnostiku lze také použít analýzu mutací v genu HEXA, ale obvykle se provádí pouze k objasnění transportu přeprava a prenatální diagnostika.

Tay-Sachsova choroba je v současné době nevyléčitelnou chorobou; proto je léčba zaměřena na úlevu od příznaků a paliativní péči. Téměř všichni pacienti vyžadují farmakologickou léčbu záchvatů. Psychiatrické projevy pacientů s gangliosidózou GM2 dospělého typu obvykle nereagují na standardní antipsychotika nebo antidepresiva; lithiové přípravky a elektrokonvulzivní terapie jsou nejúčinnější.

Rizika zdědění Tay-Sachsovy choroby

U potenciálních rodičů bez rodinné anamnézy gangliosidózy GM2 závisí empirické riziko, že bude mít dítě s gangliosidózou CM2, na frekvenci onemocnění u jejich etnických skupin. Pro většinu severoameričanů je empirické riziko přepravy asi 1 ku 250-300, ale pro Ashkenazi Židy je empirické riziko přepravy asi 1 ku 30. Pro pár, ve kterém jsou oba rodiče nosiči, je riziko porodu dítěte s GM2 gangliosidózou 1/4.

Prenatální diagnostika je založena na identifikaci mutací v genu HEXA nebo na stanovení deficitu hexosaminidázy A ve fetálních tkáních, jako jsou chorionické klky nebo amniocyty. Účinná identifikace postiženého plodu pomocí testu mutace HEXA obvykle vyžaduje, aby mutace způsobující gangliosidózu GM2 v rodině byly již známy..

Provedení skríningu vysoce rizikových populací a následná preventivní opatření snížily výskyt Tay-Sachsovy choroby u Ashkenazi Židů téměř o 90%. Tradičně se takový screening provádí stanovením aktivity hexosaminidázy A krevního séra s umělým substrátem.

Tato citlivá metoda však není schopna rozlišovat mezi patologickými mutacemi a pseudoinformací (snížený rozklad umělého substrátu, ale normální rozklad přirozeného substrátu); proto je transport obvykle potvrzen molekulární analýzou HEXA. V genu HEXA byly nalezeny dvě alely pseudoinsuficience a více než 70 patologických mutací.

Mezi Aškenázskými Židy, kteří jsou podle výsledků screeningu enzymů pozitivní, jsou 2% heterozygotní pro alelu pseudoddeficience a 95–98% jsou heterozygotní pro jednu ze tří patologických mutací, dva způsobují ranou dětskou formu, jednu - dospělou formu gangliosidózy GM2. Naproti tomu u ostatních Severoameričanů, kteří jsou enzymatickým screeningem pozitivní, je 35% heterozygotních pro alely pseudoddefinovanosti.

Příklad Tay-Sachsovy choroby. Manželský pár, oba Ashkenazi Židé, jsou předáni na genetickou kliniku, aby zhodnotili riziko porodu dítěte s Tay-Sachsovou chorobou. Sestra manželky zemřela na Tay-Sachsovu chorobu v dětství. Otcovský strýc jejího manžela je v psychiatrické léčebně, ale jeho diagnóza není známa. Jak manžel, tak manželka odmítají být vyšetřeni na Tay-Sachsovu chorobu během dospívání.

Enzymatická analýza ukázala, že manžel i manželka mají extrémně nízkou aktivitu hexosaminidázy A. Následná molekulární analýza mutací převládajících v Ashkenazi Židech potvrdila, že manželka má patogenní mutaci, zatímco manžel má pouze pseudo-deficitní alelu.

Tay Sachsova choroba je dědičné onemocnění

Tay Sachsova choroba je vážná dědičná patologie, dětská forma familiární amaurotické idiocy, která se objevuje v souvislosti s poškozením sliznice mozku a je pozorována jako progresivní forma mentální retardace se zjevným motorickým postižením u dětí.

S touto patologií se mohou děti normálně rozvinout až do 6 měsíců věku, po kterých začínají nevratné poruchy pracovní schopnosti mozku, které vedou k vysoké úmrtnosti dětí mladších 5 let.

Důvody


Tay Sachsova nemoc je poměrně vzácné onemocnění, na které jsou určité etnické skupiny predisponovány. Stávající statistiky potvrzují, že na tuto chorobu jsou nejvíce náchylní lidé žijící ve Francouzské Kanadě a židovská populace východní Evropy..

Ashkenazští Židé tak mají frekvenci patologie, která se zvýšila na poměr 1: 4000.

Amaurotická idiocy se vyznačuje autozomálně recesivní dědičností, proto se může patologie projevit pouze u těch dětí, na které jsou abnormální geny přenášeny z obou rodičů najednou. Pokud je abnormální gen přítomen pouze u jednoho rodiče, dítě nemoc nedostane, ale existuje 50% šance stát se nosičem.

Fotografie. Dívka s Tay Sachsovou chorobou

Pokud je neobvyklý gen přítomen u obou rodičů, existuje několik možných důsledků pro narozeného potomka:

  • 50% šance, že dítě bude zdravé, ale stane se nositelem abnormálního genu, což je riziko pro další generaci dětí;
  • 25% šance, že se amaurotická idiotství projeví u narozeného dítěte, což naznačuje dědičnost obou abnormálních genů;
  • pravděpodobnost, že bude mít zcela zdravé dítě bez projevu abnormálních genů, které nebudou nositelem nemoci, je 25%.

Amaurotické idiocy se projevují v procesu akumulace gangliosidů v nervových buňkách. Tato látka je zvláštním prvkem centrálního nervového systému, který řídí její aktivitu. Těla zdravých lidí tuto látku pravidelně syntetizují, která se poté rozkládá.

Lidé s onemocněním mají nerovnováhu mezi syntézou a rozpadem gangliosidů, což je způsobeno nedostatkem specifických enzymů, které jsou odpovědné za rozpad pravidelně produkované látky. Takové porušení způsobuje pravidelnou akumulaci gangliosidů v nervovém systému, což způsobuje dysfunkce a nevratné poškození..

Příznaky


V době narození dítěte, které je diagnostikováno s Tay Sachsovým syndromem, vypadá jako naprosto zdravé dítě. Příznaky se začnou projevovat o 6 měsíců.

Až do tohoto věku se dítě vyvíjí správně. Ale s hromaděním gangliosidů v těle začíná regrese získaných dovedností. Reakce dítěte na životní prostředí se zhoršuje, pohled často spěchá do jednoho bodu, je pozorován apatický stav. Po nějaké době začíná vývoj slepoty, intelektuální vývoj se zastaví.

Příznaky, jak dítě stárne

  1. Ve věku 6 měsíců, dítě začíná ztrácet kontakt s prostředím, neuznává rodiče, reakce se projevuje pouze dostatečně hlasitě, pohled se nezaměřuje na závěsné hračky, zhoršuje se zrak.
  2. 10 měsíců staré dítě ztrácí aktivitu, motorické funkce jsou narušeny: dítě může stěží sedět, převrátit se, plazit se. Zhoršují se sluchové a vizuální funkce, objevuje se apatie.
  3. Po roce života nemoc postupuje poměrně rychle. Dítě vypadá mentálně retardovaně, dočasně ztrácí zrakové a sluchové funkce, aktivita svalů se významně snižuje, dýchání je obtížné, objevují se záchvaty.

Děti, u kterých se rozvinula Tay Sachsova nemoc, žijí do 5 let.

Nemoc se projevuje útoky náhlé abnormální mozkové činnosti, která má škodlivý vliv na řeč, motorickou aktivitu a duševní funkci. Závažnost záchvatů závisí na závažnosti onemocnění a četnosti záchvatů.

Amovratická idiotství způsobuje záchvaty, díky kterým může pacient spadnout, křeče začínají silnými svalovými kontrakcemi, nekontrolovaným záškubem paží a nohou. Jiní lidé, kteří mají záchvat, jdou do stavu, který se podobá halucinogennímu stavu nebo tranzu.

Pozdní nástup symptomů

Existuje pozdní nástup symptomů nemoci, což je jedna ze dvou forem nemoci.

Deficit hexazaminidázy typu A u mladistvých

Tato forma se může projevit u dětí ve věku 2-5 let. Nemoc postupuje pomaleji než klinická forma. V takových případech je nástup příznaků zaznamenán v pozdějším věku. Náhlé změny nálad a nepříjemné pohyby nepřitahují pozornost.

Později jsou příznaky výraznější:

  • dítě má progresivní svalovou slabost;
  • křečové záškuby;
  • mentální schopnost je narušena, řeč se rozpadá.

Příznaky podobné tomuto vedou k postižení a smrti ve věku 15-16 let.

Chronická forma deficience hexazaminidázy

Podobná podoba se objevuje ve věku 30 let. Nemoc je mírná, postupuje pomalu a probíhá relativně mírně: je možná prudká změna nálady, je nemotorná, je zde nemotorná řeč, mentální deviace, úroveň inteligence klesá, svalová slabost postupuje, objevují se záchvaty.

Tato forma nemoci byla objevena teprve nedávno, takže není možné v tuto chvíli udělat předpověď pro budoucnost. Je známo, že toto onemocnění způsobí také postižení.

Diagnostika

V současné době medicína pokročila daleko dopředu, což umožňuje identifikovat Tay Sachsovu chorobu nejen u kojence, ale také před jeho narozením.

Pokud existuje podezření na Tay Sachsovu chorobu, musíte okamžitě kontaktovat optometristy, protože první příznaky se objevují v fundusu v podobě třešňově červené skvrny. Skvrna je hromadění gangliosidů v sítnicových buňkách.

V budoucnu je nutné provádět průzkumy, které zahrnují:

  1. Screening je test ukazující přítomnost produkce bílkoviny - hexazaminidázy A v těle dítěte. Test se provádí pro jakoukoli formu choroby.
  2. Neurální mikroanalýza, která bude identifikovat gangliosid v nervových buňkách. Neuron se táhne s vysokým obsahem gangliosidů. V případě, že rodiče jsou zástupci ohrožené etnické skupiny nebo jsou nositeli nemoci, doporučuje se během 10 až 12 týdnů těhotenství screeningový test. To vám umožní identifikovat dědičné onemocnění. Analýza se provádí na vzorku placentární krve.

Léčba

Amaurotické idiocy je nevyléčitelné onemocnění, je však možné zmírnit její průběh prováděním symptomatické terapie, aby se vytvořily pohodlnější podmínky pro život dítěte. Léky jsou předepsány v závislosti na klinickém obrazu.

Nejčastěji potřebuje pomoc nejen dítě, ale také rodiče, protože zprávy o takové nemoci vedou ke šoku. Rodiče jsou vybízeni, aby se stali členy specializovaných skupin, kde mohou cítit podporu lidí, kteří se nacházejí v podobné situaci. Kromě toho se doporučuje konzultace s genetikem, aby každý člen rodiny mohl nemoc analyzovat a přijmout..

Jak nemoc postupně postupuje, potřebuje dítě zvláštní péči, zvýšenou pozornost a lásku a podporu rodičů. Délka života pacienta se může výrazně lišit v závislosti na formě a příznacích. Existují příklady, kdy nemocný člověk s náležitou péčí žil dlouhý a naplňující život..

Prevence

Prevence nemoci spočívá především v dobře naplánovaném těhotenství. Manželé se musí podrobit genetickému testování, aby identifikovali vadný gen. Pokud je takový gen nalezen, rozhodnutí o početí zůstává na manželech..

Rodinná historie

Rodinná anamnéza umožňuje lékaři dozvědět se o přítomnosti nemocných krevních příbuzných nebo nosičů nemoci mezi nimi. Tento přístup vám umožňuje určit míru rizika pro nenarozené dítě..

Krevní příbuzní, kteří určují možnost projevu nemoci:

  • bezprostřední členové rodiny, včetně rodičů, sester, bratrů a dětí;
  • sekundární příbuzní, včetně sester a bratří rodičů, synovců, dědečků a babiček;
  • bratranci a sestry.

Rodinná historie je někdy velmi složitá, což je ovlivněno následujícími faktory:

  • blízkost vztahu pacienta s příbuzným, kterému byla diagnostikována gen vedoucí k nemoci;
  • počet příbuzných s podobným onemocněním.

Genetické poradenství

Poradenství zahrnuje vysvětlení od specialisty, aby pomohlo člověku vypořádat se s nebezpečnými důsledky genetické choroby.

Konzultace s genetikem zahrnuje:

  • vysvětlení rodičům mechanismu přenosu choroby z nich na dítě;
  • studium komplikací, které budou způsobeny genetickým onemocněním;
  • zvážení možných postupů pro detekci genetických chorob před těhotenstvím;
  • diskuse o výsledcích a pravděpodobnosti narození dětí s genetickou poruchou u rodičů;
  • pomoc při pochopení rizika genetických chorob;
  • studium otázek, které pomohou při další léčbě této choroby;
  • pomoc pacientovi nebo manželovi v rozhodovacím procesu týkajícím se genetického testování.

Daná patologie se nemusí nutně stát verdiktem, pokud je problém zmírnění symptomů a péče o pacienta přiměřeně vyřešen. Navzdory skutečnosti, že délka života u takové nemoci je často krátká, by se rodiče měli snažit, aby pro dítě bylo radostné..

Teya-Sachsova choroba: příznaky onemocnění, léčba amaurotické idiocy

Toto onemocnění patří k dědičným onemocněním nervového systému a je poměrně vzácné..

Tato nemoc získala své jméno na počest dvou lékařů, kteří ji objevili - Warrena Tay (oftalmologa z Británie) a Bernarda Sachse (neurologa z Ameriky).

Vývoj onemocnění v závislosti na věku

Existují tři formy nemoci:

  • dětská forma amaurotické rodinné idiocy, ve které mají děti 6 měsíců po narození prudké zhoršení tělesného a duševního zdraví (slepota, hluchota se vyvíjí rychlým tempem, dítě ztrácí schopnost spolknout);
  • adolescentní forma, ve které dochází k narušení polykání, ostré poruchy řeči, nestabilita při chůzi, ochrnutí;
  • dospělá forma, která se vyvíjí ve věku mezi 25 a 30 lety. Schizofrenie se přidává k výše uvedeným příznakům a probíhá ve formě psychózy..

Příčiny onemocnění

Příčiny onemocnění spočívají v poruchách na genetické úrovni, ke kterým dochází při výměně gangliosidů. Tyto speciální lipidy, které překračují 300násobek normy, jsou soustředěny v šedé hmotě mozku..

Také se hromadí v játrech a slezině. Toto onemocnění je založeno na nedostatku jednoho z typů enzymů, které ovlivňují metabolismus lipidů (hexosaminidáza A).

Toto onemocnění se vyskytuje v poměru 1 ku 250 000. Toto onemocnění se v zásadě týká populace etnických skupin, například Francouzů, jejichž bydliště je Kanada..

Židé východní Evropy jsou také náchylní k nemoci, jejíž výskyt je vyšší - 1 ze 4 000 lidí..

Toto onemocnění se vyvíjí u dítěte, které zdědilo dva geny s vadou, to znamená, že se onemocnění dědí autozomálně recesivně. Co to znamená?

Dítě zdědí geny od tátu a mámy ve stejné výši. Pokud je poškozen jeden nebo oba chromozomy z páru, pak mluví o výskytu genetického onemocnění. U lidí s Tay-Sachsovou chorobou jsou oba chromozomy v páru vadné.

Tato porucha se nazývá autozomálně recesivní porucha. Pokud má jeden z rodičů vadný gen, bude dítě zdravé, ale s 50% pravděpodobností to bude nosič, který v budoucnu ohrožuje zdraví jeho dědiců. V přítomnosti genu s defektem u obou rodičů jsou možné tři scénáře..

Dítě s pravděpodobností 25% se může narodit zdravě a nebude mít gen. V 50% případů dítě nese vadný gen, ale narodí se zdravě. Ve 25% případů může dítě získat dva geny s vadou a narodí se s Tay-Sachsovou chorobou.

  • Hnací silou vývoje tohoto onemocnění je postupná akumulace gangliosidů v nervovém systému - látek, které ovlivňují normální fungování buněk nervového systému..
  • Všechny nemocné děti mají poškozený gen zodpovědný za úplnou syntézu enzymů hexosaminidázy.
  • Tělo dítěte s vrozeným onemocněním nemůže průběžně zpracovávat mastné látky, takže se hromadí a poté ukládají do mozku.

To vede k tomu, že aktivita nervových buněk je blokována a přicházejí vážné důsledky pro celý organismus. V těle zdravého dítěte jsou gangliosidy neustále syntetizovány a rozkládány.

Hlavní příznaky

Patologie je diagnostikována u kojenců ve věku asi šesti měsíců, protože až do čtyř až pěti měsíců se dítě vyvíjí docela normálně, stejně jako všechny děti tohoto věku.

počáteční fáze

První příznaky Tay Sachsovy choroby spočívají v tom, že dítě ztratí kontakt s okolním světem, jeho pohled je neustále zaměřen jedním směrem, dítě nic nechce, stává se apatickým, nemá žádnou reakci na objekty, zvuky, známé tváře.

Má zvýšenou reakci pouze na hlasité a tvrdé zvuky. I když dítě vypadá docela zdravě, rodiče a blízcí si často všimnou, že se dítě během hlasitých zvukových podnětů ostře otřese celým tělem..

Komplex poruch projevujících se zvýšenou únavou, poruchami spánku, nestabilitou nálady se nazývá jeden termín - astenie.

Závažné poruchy nervového systému jsou způsobeny Friedreichovou dědičnou ataxií - příčiny, příznaky a léčba patologie.

Vývoj nemoci

V pozdějším stádiu, mezi prvním rokem života a druhým, bude mít dítě pravděpodobně záchvaty, které se projeví formou záchvatů a ochrnutí..

Děti nezískávají na váze, ale rychle je ztratí. S tímto vývojem nemoci dítě zřídka žije až do pěti let.

Příznaky nemoci u dospělých

Forma pro dospělé je velmi vzácná a objevuje se u pacientů ve věku mezi 20 a 30 lety. Obvykle není fatální.

Nemoc se projevuje porušením chůze a rychlým zhoršením neurologických funkcí. S takovým onemocněním může dospělý žít po diagnóze 10 - 15 let..

Diagnóza nemoci

  1. Před stanovením diagnózy lékař prozkoumá výsledky výzkumu, zeptá se rodičů podrobně na klinické projevy, zjistí, zda se vyskytly případy tohoto onemocnění v rodině.

Lékař vás určitě odkáže na oftalmologa k vyšetření, protože typickým projevem nemoci je umístění červené skvrny na sítnici, kterou lze určit oftalmoskopem..

  • Pozorovány jsou také změny v bradavce optického nervu: atrofuje.
  • Nelze vyléčit, je nutná podpora

    Léčba Tay-Sachsovy choroby by měla být zahájena ještě před nástupem neurologických příznaků. Použijte krev, krevní transfúzi.

    Neexistují žádné léky a specifické metody, které by léčily Tay-Sachsovu chorobu.

    Lékař předepisuje pouze léky, které mohou podporovat fungování jater, a také, bez selhání, různé vitamíny a antikonvulziva.

    Ty jsou často neúčinné proti záchvatům, které se vyskytují při této nemoci. Lékařská péče spočívá v jednoduchém zmírnění symptomů projevu nemoci, pokud mluvíme o pozdní formě, pak se zpožděním ve vývoji nemoci.

    Prognóza tohoto onemocnění je nepříznivá.

    Prevence nemoci

    Aby se tomuto onemocnění předešlo, musí být manželé, kteří chtějí mít děti, vyšetřeni na přítomnost genu pro toto onemocnění, pokud alespoň jeden z manželů měl v rodině případy Tay-Sachsovy choroby..

    Výzkum se vysoce doporučuje před plánovaným těhotenstvím, aby se zjistilo riziko, že bude mít nezdravé dítě.

    Pokud je takový gen nalezen u obou manželů, pak se kategoricky nedoporučuje otěhotnět. Stává se, že během vyšetření žena již dítě nosí, pak je předepsán speciální postup pro identifikaci vadného genu u dítěte - amniocentéza.

    Za tímto účelem se plodová voda získaná propíchnutím amniotické membrány podrobí laboratornímu výzkumu. Pokud je nalezen vadný gen, musí být těhotenství ukončeno.

    • Pokud budou budoucí rodiče mít přesné informace o tom, že jsou nositeli vadného genu, a těhotenství již začalo, je nutné podstoupit screeningový test ve dvanáctém týdnu.
    • Při provádění studie lékaři odebírají krev z placenty, aby zjistili, zda budoucí dítě zdědilo mutantní geny.
    • Budoucí rodiče by měli odpovídat za své zdraví a zdraví svých budoucích dětí a řídit se všemi doporučeními lékařů.
    • Prenatální diagnostika s každým těhotenstvím umožňuje manželskému páru dát život zdravým dětem.

    Tay-Sachsova choroba: symptomy onemocnění, léčba amaurotické idiocy

    Tay-Sachsova choroba je velmi vzácná dědičná porucha způsobená patologií nervového systému, která se také nazývá amovrotická idiotství.

    Svěrák dostal jméno od jména dvou vědců, kteří jej poprvé popsali v devatenáctém století. Charakteristickým rysem nemoci je její etnicita: hlavní rizikovou skupinou jsou Židé z východní Evropy nebo Francouzi žijící v Kanadě nebo v USA. Louisiana a Quebec.

    Počet narozených nemocných dětí s touto odchylkou je asi jedno ze dvou set tisíc zdravých dětí. Současně dítě zpočátku vypadá naprosto zdravě, normálně se vyvíjí, učí se a poté, ve věku šesti měsíců až pěti let, a někdy i později začne postupně degradovat, zapomenout na nejjednodušší dovednosti.

    Z druhého jména je zřejmé, že hlavním projevem nemoci je extrémní mentální retardace dítěte..

    Důvody vzniku choroby

    Příčiny Tay-Sachsovy choroby jsou výhradně dědičné - mutace genu zodpovědného za metabolismus lipidů. V takovém případě musí být vadný gen získán současně od táty a maminky, jinak se syndrom nevyvíjí, ale bude zděděn dále, dokud nedosáhne svého partnera.

    Patogeneze

    Tay-Sachsova choroba je výsledkem zhoršeného metabolismu glykosidů.

    Gangliosidy jsou jednou z odrůd lipidů (proteinů), což jsou extrémně komplexní molekuly také z poměrně složitých molekul jiných proteinů obsahujících kyseliny sialové, ceramidy a oligosacharidy. Všechny složky tohoto typu proteinu mají odlišné pH, ale jsou vzájemně neutralizovány a společně představují neutrální molekulu.

    Jedná se o nejsložitější třídu všech glykolepidů (sloučeniny proteinů s uhlohydráty), které mají více než třicet odrůd, které mají negativní náboj a jsou obsaženy ve velkém počtu v membráně neuronů, a jsou také strukturální složkou receptorů nervových zakončení..

    Většina gangliosidů se nachází v mozkových orgánech, jmenovitě v její kůře, mozečku, jakož i v orgánu zvaném kaudátové jádro, které je spárováno a je umístěno před postranními komorami, částečně jako stěna jejich rohů. Jádra kaudátu v mozku jsou relativně nedávným evolučním nabytím a řídí excitaci nervových center ze signálů přijímaných smysly..

    Úlohou gangliosidů v nervovém systému je zvýšit rigiditu povrchu membrány, zabránit reorientaci sousedních molekul, snížit počet polárních molekulárních skupin se zvýšením hydrofobie.

    Zhruba řečeno, můžeme říci, že jsou zodpovědné za membrány neuronů, které zase ovlivňují rychlost a intenzitu elektrických nervových impulsů a tvorbu synoptických nervových kontaktů, což zase zajišťuje ukládání informací, jejich třídění a přenos. Právě tyto látky podporují dlouhou funkční aktivitu buňky a akumulují ionty vápníku v blízkosti perisynaptické membrány.

    Myelin - součást neuronové membrány také patří do této třídy látek a zajišťuje bezpečnost signálu elektrickou izolací buňky.

    Gangliosidy jsou také antigeny - markery imunitní odpovědi, které značí buňky, které mají být zničeny imunitními zabijáky.

    Hlavní funkce gangliosidů v lidském těle jsou modifikace neuronové membrány. Vytvoření anti-ionické vrstvy při synapsích pro přenos signálu, zajištění buněčného rozpoznávání, zajištění příjmu (citlivost), jakož i interakce s různými hormony, látkami neurotransmiterů, toxiny, kationty a v důsledku toho poskytnutí základních funkcí neuronů.

    U Tay-Sachsovy patologie dochází k postupnému hromadění těchto látek v šedé hmotě mozku, která je zodpovědná za duševní aktivitu, játra a slezinu. Současně je v mozkových tkáních překročena přípustná hodnota 300krát.

    • Nemoc se neobjeví okamžitě, protože k akumulaci dochází postupně a první příznaky se také postupně zvyšují až do konečného finále.
    • Normálně jsou gangliozidy syntetizovány a okamžitě rozděleny, ale kvůli dědičné patologii není tělo schopno rozložit tyto komplexní sloučeniny, a proto se hromadí ve formě mastných látek v mozku a postupně blokují neurony, místo aby zajistily jejich výkon..

    Kromě narušení komunikace s okolním světem s úplnou ztrátou mysli vede smrt Theay-Sachsovy choroby.

    Důvodem je skutečnost, že centrální nervový systém již není schopen podporovat životně důležitou činnost těla tím, že řídí a podněcuje vnitřní orgány, aby jednaly, protože koordinuje práci absolutně celého těla od srdečního rytmu k práci nejmenších potních žláz..

    Příznaky

    Příznaky Tay-Sachsova choroba se vyvíjí s věkem, protože se tyto látky hromadí v mozkových tkáních:

    • Asi na šest měsíců dítě přestává kontaktovat svět kolem sebe a uznávat své rodiče. Neschopnost zaostřit a dokonce zastavit pohled, postupně ztrácí zrak.
    • Do desátého měsíce ztrácí činnost, pohybuje se obtížně, slyší nudné.
    • Po roce konečně ztrácí sluch a zrak, stejně jako všechny duševní schopnosti, problémy s činností vnitřních orgánů začínají myšlenkou záchvatů a dýchacích potíží.
    • Dále se syndrom vyvíjí velmi rychle a vede k úmrtí dítěte do pěti let, maximálně.

    Někdy však dochází k pozdějšímu vývoji nemoci, která je rozdělena do dvou typů:

    • Nedostatek juvenilní hexazaminidázy typu A se projevuje asi dva až pět let a vyvíjí se mnohem pomaleji, počínaje vzdáleností: výkyvy nálad, rozmary, nemotornost. V tomto případě žijí nemocné děti do dospívání, maximálně 16 let.
    • Chronická forma se poprvé objevuje asi třicet let, postupuje velmi snadno a vyvíjí se velmi pomalu. Maximální délka života těchto pacientů nebyla dosud stanovena kvůli nedávnému objevu této formy Tay Sachsovy choroby..

    Diagnostika

    1. Včasná diagnóza onemocnění nastává dokonce ve stadiu plánování těhotenství během genetické analýzy rodičů.

  • V případě podezření na patologii po narození hraje klíčovou roli v diagnóze vyšetření oftalmologem, který s pozitivní diagnózou uvidí červenou skvrnu glykosidů na sítnici a atrofii zrakového nervu.
  • Pro přesnější sebevědomí se provádí krevní test a pak přímé studium neuronů.

    Analýza DNA se provádí také ve druhém trimestru při používání plodové vody, pokud mají rodiče vysokou pravděpodobnost patologie s dítětem. Test se opakuje v období dospívání a třiceti let.

    Léčba

    Je nemožné vyléčit nebo usnadnit život zvláštním dětem s Tay-Sachsovou chorobou, protože antikonvulziva na nich nepracují a děti nejsou schopny provádět elementární manipulace, například polykání. Jediné, co můžete udělat, je pokusit se udržet tělo dítěte naživu tak dlouho, jak je to možné..

    Stupeň rizika nemoci:

    Když je gen zděděný, může se chovat zcela odlišným způsobem:

    • Pokud má jeden z rodičů zlomený gen, potom se dítě z 50% stane jeho zdravým nosičem a ve 25% - jen se narodí zdravé bez abnormalit DNA.
    • Ve 25% případů, kdy oba rodiče nesou zlomený gen, se narodí nemocné dítě, ve 25% - zdravé a 50% - se stane nositelem dědičné anomálie a předá ji potomkům.
    • Vzhledem k tomu, že je choroba dědičná a velmi vzácná, je zapotřebí genetické analýzy rodičů, pokud se v rodině vyskytly případy takového onemocnění nebo se chtějí jen ujistit, že porodí dokonale zdravé dítě.
    • Těm párům, kteří mají vadný gen, se doporučuje, aby neměli biologické děti, protože je velmi obtížné ztratit děti, a to i tímto způsobem, a také proto, aby se zabránilo dalšímu šíření patologie.

    Příčiny, příznaky, diagnostika a léčba Tay Sachsovy choroby

    Tay Sachsova choroba je vážná dědičná patologie, dětská forma familiární amaurotické idiocy, která se vyskytuje v důsledku poškození sliznice mozku a projevuje se progresivní mentální retardací a těžkým motorickým poškozením u dítěte. Patologie je obvykle charakterizována normálním vývojem dětí do šesti měsíců věku, pak dochází k ireverzibilním dysfunkcím mozku, které způsobují vysokou úmrtnost dětí do pěti let.

    Amaurotické idiocy, zejména Tay Sachsova choroba, poprvé popsali v devatenáctém století američtí neurologové B. Sachs a W. Tay, jejichž studie nepřiměřeně přispěly ke studiu této patologie. Stojí za zmínku, že nemoc není podle statistik běžná, pro dvě sta padesát tisíc zdravých dětí se jedno narodí s podobnými poruchami.

    Důvody

    Mozkový obraz člověka s Tay Sachsovou chorobou

    Familiární amaurotická idiocy je vzácné onemocnění, ke kterému mají určité etnické skupiny predispozici. Podle stávajících statistik je největší počet případů nemocnosti zaznamenán mezi obyvateli Francouzské Kanady a východoevropskou židovskou populací. Mezi Ashkenazi Židy se tedy frekvence patologie zvyšuje na poměr 1: 4000.

    Tay Sachsova choroba je charakterizována autozomálně recesivním způsobem dědičnosti. To znamená, že k patologii dochází pouze u těch dětí, které zdědí dva abnormálně změněné geny najednou od každého z rodičů. V případech, kdy je abnormální gen přítomen pouze u jednoho rodiče, se dítě s 50% pravděpodobností také stane nosičem, i když sám onemocní.

    Když matka a otec mají neobvyklé geny, existuje několik možností pro vývoj událostí v případě narození potomků:

    • v 50% případů se dítě narodí zdravé, ale stává se nosičem vadného genu, čímž ohrožuje zdraví svých budoucích dětí;
    • ve 25% případů je možné narození dítěte s amaurotickou idiocí - to znamená, že zdědil oba neobvyklé geny najednou;
    • ve 25% případů má manželský pár absolutně zdravé děti, které nejsou nositeli abnormálních genů.

    Popsané onemocnění se vyvíjí v důsledku hromadění gangliosidů v buňkách nervového systému. Tyto látky jsou speciální látky, které řídí nervovou aktivitu. V těle zdravého člověka jsou gangliozidy průběžně syntetizovány, které se poté rozkládají.

    U nemocných dětí je narušena rovnováha mezi produkcí a rozpadem gangliosidů, což je spojeno s nedostatkem speciálního enzymu (hexominidáza typu A), který je odpovědný za rozpad neustále syntetizovaných látek.

    V důsledku toho se gangliosidy postupně hromadí v nervovém systému, což narušuje jeho práci a způsobuje nevratné poškození..

    formuláře

    Tay Sachsova nemoc u dětí se může vyskytnout ve dvou klinických variantách:

    1. nedostatek hexosaminidázy typu A v chronické formě - s tímto typem patologie se její projevy mohou objevit jak v mladém věku od tří do pěti let, tak i po dosažení věku třiceti let. Tato forma patologie je charakterizována relativně mírným průběhem s porušením jemných pohybových schopností, řečového aparátu, inteligence a svalových křečí. Stojí za povšimnutí, že popsaný typ amaurotické idiocy byl objeven teprve nedávno, je nemožné učinit jasné předpovědi o jeho průběhu, ale lze tvrdit, že nejpravděpodobnějším výsledkem patologie bude invalidita a následná smrt pacienta;
    2. nedostatek hexosaminidázy typu A v juvenilní formě - projevuje se již ve velmi raném věku a nepostupuje tak rychle jako klasická forma Tay Sachsovy choroby. Přesto je nevyhnutelný smrtelný výsledek nevyléčitelného onemocnění, adekvátní terapie pomůže pouze oddálit smrt pacienta..

    Projevy

    Amaurotická idiotství se u novorozeného dítěte nijak neprojevuje, protože v prvních měsících života vypadá docela zdravě a přiměřeně se vyvíjí. Příznaky se začínají objevovat ve věku 4 až 6 měsíců.

    Můžete si všimnout, že dítě začalo špatně reagovat na jasné světlo, mít potíže se zaměřením na konkrétní objekt, nereagovat na hluk a co se děje kolem.

    Vyšetření dětským oftalmologem odhalí patologické změny v sítnici.

    Později, po dosažení věku šesti měsíců, se dítě stává mnohem méně aktivní než dříve. Má potíže s převrácením nebo sezením a má potíže se zrakem a sluchem.

    V důsledku silného poklesu motorické aktivity se často vyvíjí atrofie svalů a dokonce i ochrnutí, což vede k tomu, že dítě přestává samostatně polykat a dýchat. Během tohoto období zpravidla dochází k postižení..

    Podle vnějších příznaků může být nemoc rozpoznána neúměrně velkou hlavou dítěte.

    K nejaktivnějšímu progresi onemocnění dochází přibližně od věku deseti měsíců. Děti mohou mít záchvaty. Bohužel, s časným nástupem nemoci, většina pacientů nežije do věku čtyř až pěti let.

    Ve vzácných případech, kdy se amaurotická idiotství rozvíjí již v dospělosti (od čtrnácti do třiceti let), jsou její projevy pacienty snáze snášeny. Klinický obraz obvykle zahrnuje poruchy řeči, chůze a motorické koordinace. Současně dochází ke snížení inteligence, zraku a sluchu, dochází k periodickým svalovým křečím..

    Záchvat

    Pokud k takovému útoku dojde u osoby s amaurotickou idiocí, může člověk padat a křeče s prudkými svalovými kontrakcemi a nekontrolovaným záškubem paží a nohou. U jiných lidí je záchvat spíš jako tranzu nebo halucinace..

    Diagnostika

    Vzhledem k rychlému vývoji moderní medicíny může být amaurotická idiota diagnostikována ještě před narozením dítěte..

    Během těhotenství se rizikovým ženám doporučuje podstoupit povinný screeningový test, který spočívá ve vyšetření krve odebrané z placenty. Vzorek krve je odebírán postupem zvaným chorionická biopsie.

    Další možností pro takovou studii je amniocentéza - punkce močového měchýře, aby se získala plodová voda pro další studium v ​​laboratoři..

    Na základě výsledků screeningového testu bude lékař schopen dospět k závěru, zda plod produkuje hexominidázový protein typu A.

    Pokud k podezření na nemoc dojde po narození dítěte, musí být zasláno k vyšetření co nejdříve. Nejprve byste se měli poradit s dětským oftalmologem.

    Lékař provede vyšetření fundusu, při kterém se v přítomnosti Tay Sachsovy choroby najde načervenalé místo - nahromadění gangliosidů v sítnici. Dále se provede krevní test a mikroskopické vyšetření neuronů..

    Konečná diagnóza je tedy provedena po obdržení výsledků genetického testu..

    Léčba a prevence

    Tay Sachsova choroba je bohužel nevyléčitelným onemocněním, avšak pro zmírnění jejího průběhu je předepsána symptomatická terapie, která zlepší život nemocného dítěte. V závislosti na převládajícím klinickém obrazu mohou být předepsána vhodná léčiva.

    Pomoc se zpravidla vyžaduje nejen pro samotné dítě, ale také pro jeho rodiče, protože zprávy o takovém vážném onemocnění téměř vždy šokují..

    V takovém případě se rodiče vyzývají, aby si našli podpůrnou skupinu, kde mohou komunikovat s lidmi, kteří se potýkají s podobným problémem, a získat nezbytnou psychologickou podporu..

    Je také vhodné konzultovat genetika, aby každý člen rodiny mohl pochopit a přijmout současnou situaci..

    Protože nemoc bude postupně postupovat, bude dítě potřebovat zvláštní péči..

    Pokud je to nutné, měli byste se poradit se svým lékařem o další pomoci, je také důležité věnovat dítěti hodně pozornosti, aby bylo jasné, že ho rodiče milují a podporují..

    Průměrná délka života těchto pacientů se může lišit v poměrně širokém rozmezí. S mírnými příznaky a náležitou péčí žijí někteří lidé s amaurotickou idiotstvím téměř stejně dlouho jako zdraví lidé..

    Pokud jde o prevenci Tay Sachsovy choroby, spočívá především v kompetentním plánování těhotenství.

    Manželský pár, který se rozhodne mít potomka, by měl být vyšetřen genetikem, aby zjistil, zda je některý z budoucích rodičů nositelem vadného genu..

    Pokud byl během studie nalezen podobný gen, zůstává rozhodnutí o tom, zda mít dítě, či nikoli, pouze na rodičích..

    Amaurotická idiotství

    Amaurotická idiocy je koncept, který spojuje skupinu geneticky podmíněných nemocí způsobených dysmetabolismem gangliosidů s jejich akumulací v mozkových buňkách. Hlavní příznaky patologie jsou progresivní pokles inteligence a ztráta zraku. Diagnostická opatření zahrnují neurologické vyšetření, oftalmoskopii, mozkovou MRI, genetické poradenství, analýzu lipidů v krvi, histochemickou analýzu mozkové biopsie. Symptomatická léčba: antikonvulziva, psychotropní léčiva, čerstvé zmrazené plazmatické transfuze.

    Poprvé byl amaurotický idiocy popsán v roce 1881 Warren Tayem - oftalmologem ze Spojených států, který studoval změny v fundusu pacientů. V roce 1887 neurolog Bernard Sachs představil podrobný popis klinického obrazu choroby. Následně provedl řadu pozorování podobných případů a dospěl k závěru, že patologie byla familiární..

    Takto byla objevena nejslavnější amaurotická idiotství, Tay-Sachsova nemoc. Poté vědci v oboru pediatrie a klinické neurologie popsali další varianty onemocnění s pozdějším nástupem. Prevalence patologie v obecné populaci je 1 případ na 500 000 obyvatel, mezi osobami židovské národnosti - na 6 000 obyvatel.

    Neexistují žádné genderové rozdíly ve výskytu.

    Familiární povaha onemocnění je způsobena mutacemi genu zděděnými autosomálně recesivním mechanismem s vysokou penetrací defektního genu. Amaurotické idiocy se vyvíjí, když je patologický gen zděděn od obou rodičů. Pravděpodobnost, že bude nemocné dítě u heterozygotních nosičů vady, je 25%.

    Nejstudovanější genetický substrát Tay-Sachsovy choroby, což je variabilní mutace genu HEXA lokalizovaného na chromozomu 15 v lokusu q23-q24. Uvedený gen kóduje enzym zodpovědný za katabolické reakce se štěpením gangliosidů.

    Deficit enzymu vede k hromadění gangliosidů v gangliových buňkách mozku a sítnice, což je doprovázeno jejich degenerací.

    Amaurotická idiocy se vyskytuje v důsledku metabolických poruch s ukládáním lipidů v mozkových a sítnicových buňkách, v menší míře v somatických orgánech (játra, slezina).

    S Tay-Sachsovou idiotstvím v důsledku porušení genu HEXA, který je zodpovědný za syntézu lysozomálního enzymu hexosaminidázy A, nedochází ke katabolismu gangliosidů GM2, dochází k jejich postupné akumulaci..

    Jiné formy onemocnění jsou doprovázeny podobnými dismetabolickými posuny. V mozkových neuronech a sítnicových buňkách se hromadí lipidové inkluze různého složení.

    Infantilní forma se vyznačuje jemnozrnnými vměstky s obsahem cholesterolu, v pozdním dětském a juvenilní variantě onemocnění má akumulační produkt spolu s lipidy velké množství bílkovin, cholesterol chybí.

    Makroskopicky se amaurotická idiocy projevuje zvýšením objemu mozku, rozsáhlými atrofickými změnami v týlních lalocích, cerebelem, ředěním optických cest.

    Mikroskopický obraz v mozku je představován otokem gangliových buněk a jejich procesů, vyplněním nitrobuněčného prostoru lipoidními inkluzemi, smrštěním jader, rozpadem tigroidní látky.

    Podobné změny jsou zaznamenány v sítnicových buňkách, nejvýrazněji v oblasti makuly.

    Amaurotická idiocy zahrnuje několik klinických variant, které se liší věkem projevu symptomů, povahou průběhu a délkou života pacientů.

    Jsou pravděpodobně způsobeny různými genetickými defekty, určitými charakteristikami metabolických poruch. Pro pochopení prognózy onemocnění je nutné vyjasnit klinickou formu patologie a zvolit optimální taktiku léčby.

    V souladu s klinickými rysy se rozlišují čtyři hlavní formy:

    • Rané dětství (kojenecká forma Tay-Sachsových). Nejstudovanější varianta nemoci. Charakterizovaný projevem po 4-6 měsících. Kurz rychle postupuje, smrt je pozorována až do 3 let věku.
    • Pozdní děti (Jansky-Bilshovsky forma). Debut spadá do věku 3-4 let. Klinika je identická s ranou formou dětství, má mírně pomalejší průběh. Doba trvání onemocnění je 4-6 let.
    • Mládež (forma Spielmeyer-Vogt). Začíná ve věku 6-9 let s relativně pomalou progresí symptomů. Pacienti žijí ve věku 20 let.
    • Pozdní (Kufs forma). Projevy během puberty nebo ve vyšším věku. Má nejpříznivější zpožděný kurz. Smrt nastává v průměru 10-15 let po nástupu příznaků.

    V některých případech existuje vrozená amaurotická idiotství, která se nazývá Norman-Woodova forma. Příznaky se objevují v prvních týdnech života dítěte, hlavním projevem je zastavení neuropsychického vývoje. Někteří autoři navrhují zavést do klasifikace variantu Norman-Wood jako samostatnou nozologii.

    Klinický obraz je založen na progresivních poruchách zraku, postupné ztrátě získaných intelektuálních schopností. Doprovodnými projevy jsou hluchota, křečový syndrom, extrapyramidové poruchy, cerebelární ataxie. Závažnost příznaků závisí na formě nemoci.

    Amaurotická idiocy v raném dětství se projevuje snížením motorické aktivity dítěte, ztrátou schopnosti sedět a držet hlavu. Následně zánik motorických a statických funkcí pokračuje až do tetraparézy s úplnou nehybností. V počátečním období je typická hyperakusie, která je vyjádřena vyděšením dítěte se zvukovou stimulací.

    Zrakové postižení vede k nedostatku sledovacích hraček a upíná pohled na lesklé předměty. V krátké době dojde k úplné slepotě (amauróza). Jsou zaznamenány křeče s převahou tonické složky. Možný bulbův syndrom, autonomní poruchy (hyperhidróza, acrocyanóza, hypotermie, pulsní labilita).

    Odhalí se svalová hypotenze, která v terminálním stadiu postupuje k decerebrální rigiditě.

    Amaurotická idiotství Janského-Bilshovského vzniká ve čtvrtém roce života. V počátečním stádiu spolu s poruchami zraku a kognitivními poruchami jsou zaznamenány mozkové poruchy: nestabilita chůze, hrubá diskoordinace, nystagmus. Pacient postupně ztrácí schopnost chodit, stát, sedět. Intelektuální sféra degraduje na úroveň idiocy, rozvíjí se amauróza.

    Mladistvý tvar se vyznačuje mírnějším kurzem: inteligence zřídka degraduje na idioci, zraková dysfunkce nedosahuje amaurózy a motorická sféra zůstává nedotčena. Typické jsou extrapyramidové poruchy (athetóza, chorea, třes), cerebelární dysfunkce. Hluchota, epileptické záchvaty jsou možné. V některých případech se vyskytuje obezita myxedému.

    Amaurotická idiotství Kufů je extrémně vzácná, probíhá bez výrazných motorických, zrakových a intelektuálních poruch. Projevy se změnami osobnosti, omezeným rozsahem zájmů, sníženou aktivitou.

    V průběhu času dochází k intelektuálnímu úpadku, jen zřídka dosahuje úrovně výrazné organické demence. Typické jsou různé duševní poruchy: halucinace, bludy, katatonie, afektivní psychózy.

    Možné extrapyramidové, mozkové příznaky, epileptické paroxysmy, ztráta sluchu.

    V počátečních stádiích onemocnění způsobují motorické a zrakové postižení dítěte časté trauma. Prudký pokles motorické aktivity vyvolává rozvoj kongestivní pneumonie. Komplikací křečového syndromu je status epilepticus.

    Dysfagie u bulbarského syndromu je nebezpečný při vniknutí tekutiny a jídla do dýchacích cest s nástupem aspirační pneumonie. S depozicí lipidů ve vnitřních orgánech je spojeno mnoho komplikací. Tuková degenerace jater vede k rozvoji selhání jater, mastných usazenin na chlopních chlopní - ke srdečnímu selhání.

    Pacienti umírají na srdeční, respirační, selhání více orgánů, interkurentní infekce.

    Charakteristická kombinace trojice symptomů (kognitivní degradace, ostré poškození zraku, motorické poškození) naznačuje klinickou diagnózu. Při určování pozdní formy se objevují potíže. Potvrzení diagnózy je možné po sérii studií:

    • Studie neurologického stavu. Výsledky vyšetření neurologem závisí na formě a době onemocnění, věku pacienta. Mezi intelektuálním vývojem a věkem existuje ostrý rozpor. Odhalená spastická paréza, cerebelární dysfunkce, hyperkinéza, svalová dystonie, vegetativní-trofické poruchy.
    • Konzultace oftalmologa. U kojenců chybí sledovací odpověď, u starších pacientů vizometrie potvrzuje prudký pokles zrakové ostrosti. Oftalmoskopie diagnostikuje oboustrannou atrofii zrakového nervu. Patognomonický znak je přítomnost třešňového skvrna v makulární zóně. Pozdní amaurotická idiocy je charakterizována absencí tohoto příznaku, obrazem retinitis pigmentosa na fundusu.
    • Laboratorní testy. V krvi se nacházejí vakuované lymfocyty. Při provádění biochemického krevního testu, změnách lipidového profilu (zvýšení hladiny fosfolipidů, cholesterolu) lze stanovit zvýšenou koncentraci některých enzymů.
    • Neuroimaging. MRI mozku vizualizuje atrofii mozkových tkání, znatelnější v mozkovém, týlním regionu. Závažnost atrofických změn je maximální s časným nástupem, minimální s pozdní formou. Spolu s atrofií je detekováno ředění optických nervů.
    • Mozková biopsie. Histochemické a cytologické vyšetření materiálu z atrofických míst umožňuje spolehlivě stanovit diagnózu „amaurotické idiocy“ přítomností charakteristických intracelulárních lipidových inkluzí. Podle zbarvení vměstků lze posoudit formu nemoci.
    • Genetická analýza. Genetická konzultace zahrnuje sběr rodinné historie a sestavení rodokmenu. Umožňuje potvrdit charakter rodiny, vyjasnit typ dědičnosti patologie.

    Amaurotická idiocy se odlišuje od jiných dědičných dysmetabolických a degenerativních onemocnění s poškozením centrálního nervového systému.

    Varianta raného dětství musí být odlišena od Niemann-Pickovy choroby, která se vyskytuje se závažným poškozením somatických orgánů..

    Pozdní forma vyžaduje odlišení od řady nemocí s vedoucími cerebelárními a extrapyramidovými příznaky (roztroušená skleróza, Lafora, leukodystrofie).

    Nebyla vyvinuta žádná specifická terapie. Probíhá symptomatická podpůrná léčba. V případě epileptických záchvatů se používají antikonvulziva, duševní poruchy - psychotropní drogy (sedativa, trankvilizéry, neuroleptika).

    Někteří kliničtí lékaři poukazují na účinnost krevní transfuze, krevních produktů. Doporučujeme vitamínovou terapii, restorativní opatření. V pozdějších fázích potřebuje pacient pečlivou péči, prevenci infekčních komplikací.

    Genetické inženýrství je slibným směrem při hledání účinných léčebných metod, významných výsledků v této oblasti však dosud nebylo dosaženo..

    Amaurotická idiotství je fatální. Průměrná délka života pacientů závisí na věku debutu patologických změn. Nejnepříznivější prognóza má infantilní formu - pacienti umírají po 1,5-2 letech. Nejpomalejší benigní průběh je pozorován u pozdní varianty.

    Cílem preventivních opatření je vyloučení souvisejících manželství. Rodičům, kteří mají nemocné dítě, se doporučuje, aby se vzdali dalšího porodu. V případě těhotenství heterozygotního páru je možné studovat koncentraci hexosaminidázy-A v plodové vodě.

    Výrazné snížení je známkou potratu.

    Co je to Tay-Sachsova nemoc?

    Abnormalita známá jako Tay-Sachsova choroba (BPS) je dědičné onemocnění, které postihuje centrální nervový systém. Toto onemocnění je také zařazeno do termínu dětská amaurotická idiocy. Popis nemoci provedl v 19. století britský oftalmolog W. Tay a neurolog z Ameriky B. Sachs, který mu dal jména. Kód nemoci podle ICD-10 - E75.0.

    Oblast distribuce

    Amaurotická idiotství nejčastěji postihuje Židy (Ashkenazi) žijící ve střední Evropě. Studie potvrdily, že asi 3% zástupců této etnické skupiny nosí mutantní gen.

    Frekvence detekce patologie u této etnické skupiny je 1 z 3500 novorozenců.

    Také anomálie je zaznamenána v populaci jižní Kanady (hlavně mezi osobami irského, italského, francouzského původu, žijícími v jihovýchodním Quebecu)..

    Frekvence detekce Tay-Sachsovy choroby nezávisí na pohlaví. Patologie se nachází také u zástupců ženské a mužské populace.

    Mezi jinými národnostmi se nemoc vyskytuje mnohem méně často - u jednoho pacienta z 320 000 lidí.

    Příčiny vývoje Tay-Sachsova syndromu

    Amaurotická idiocy má autozomálně recesivní dědičný mechanismus a ovlivňuje děti, které dostávají abnormální gen od matky a otce. Pokud se projeví Tay-Sachsova nemoc, jsou příčiny poruchy spojeny s mutacemi v genu HEXA.

    Pravděpodobnost výskytu BPS má následující vzorec:

    1. Pokud má jeden dospělý patologický gen, dítě nemoci nedostane. V 50% případů se tyto děti stávají nositeli syndromu.
    2. Amaurotické idiocy se plně rozvíjejí u 25% dětí, jejichž otec a matka trpí Tay-Sachsovou chorobou.
    3. Ve 20–25% případů se děti nemocných rodičů rodí zcela zdravé, nejsou nositeli nemocného genu a v budoucnu mohou mít zdravé potomstvo..

    Výskyt amaurotické idiocy je spojen s nadbytkem gangliosidů - sloučenin, které řídí fungování centrálního nervového systému. Ve zdravém těle je tato látka pravidelně syntetizována a poté rozdělena.

    U Tay-Sachsovy choroby jsou gangliosidy produkovány ve zvýšeném množství a nejsou odstraněny z nervové tkáně. Je to kvůli nedostatku enzymu nezbytného pro jejich rozklad (hexosaminidáza A). Důsledky jeho nedostatku jsou neustálá akumulace gangliosidů, poruchy nervové soustavy a negativní nevratné procesy..

    Příznaky amaurotické idiocy

    Pokud má dítě Tay-Sachsovu nemoc, objevují se známky poruchy, jak stárnou. Nějakou dobu po narození se dítě příliš neliší od zdravých dětí a první příznaky se formují nejdříve po šesti měsících.

    Až do počátku 6 měsíců probíhá vývoj dítěte s normálními indikátory. Během tohoto období se gangliosidy hromadí v těle, což vede ke zhoršení reakcí, vzniku apatie. Dále se objevují negativní příznaky Tay-Sachsova syndromu:

    Věk pacientaPříznaky amaurotické idiocy
    Po 6 měsícíchZtráta spojení s okolním světem, rodiče, nedostatek zaměření na světlé hračky, zhoršení zraku (v počáteční fázi onemocnění může dítě reagovat pouze na intenzivní zvuky).
    O 10 měsícůSnížená aktivita, zhoršená funkce motoru, neschopnost sedět, plazit se, převrátit se, sluchově postižené.
    Po roceRychlá progrese patologie, mentální retardace, nedostatek plnohodnotného zrakového a sluchového vnímání, snížená aktivita svalů, potíže s dýcháním.

    Toto onemocnění je charakterizováno abnormální mozkovou aktivitou, záchvaty způsobující křeče, pády, silné kontrakce svalů paží nebo nohou, stavy tranzu. Porušení je nebezpečné zkrácením délky života - děti s Tay Sachsovým syndromem často nežijí déle než 5 let.

    Pozdní příznaky

    Pozdní forma Tay-Sachsovy choroby (juvenilní forma amaurotické idiocy) se objevuje po 2-5 letech věku. Tento typ odchylky má pomalejší postup.

    Počátečními příznaky amaurotické idiocy jsou stavy, které u jiných nezpůsobují vážné obavy - časté výkyvy nálad, nemotornost pohybů.

    Dále jsou spojeny křečovým zášklbem, svalovou slabostí, zhoršenou svalovou schopností, inartikulující řečí.

    Výsledkem nemoci se často stává postižení a smrt, ke kterému dochází ve věku 15-16 let.

    Chronická forma amaurotické idiocy

    V případě chronické Tay-Sachsovy choroby se klinický obraz vyvíjí ve věku 20–30 let. K tomuto porušení dochází v odlehčené verzi a nezpůsobuje smrt pacienta..

    Pacient si zachovává neurčité slovní projevy, náhlé výkyvy nálady, nemotorné pohyby.

    Existují duševní abnormality různé závažnosti, nízká inteligence, svalová slabost, periodické záchvaty.

    Jednotlivci, kteří si vyvinou Tay-Sachsův syndrom, se často nemohou chodit sami. Zůstanou omezeni na invalidní vozík a mohou vést životní styl co nejblíže plnohodnotnému (v případě úspěšné lékové terapie).

    Diagnóza nemoci

    • Schopnosti moderní medicíny umožňují detekovat Tay-Sachsovu chorobu již v období nitroděložní tvorby plodu.
    • Kojenci, kteří mají šanci na rozvoj amaurotické idiocy, jsou vyšetřováni pomocí moderních diagnostických metod. Jsou prováděny různé typy výzkumu:
    • screening - testovací analýza potvrzující nebo vyvrácující produkci hexazaminidázy A v těle;
    • nervová mikroanalýza detekující nadbytek gangliosidů v nervových buňkách.

    Pokud existuje podezření na Tay Sachsovu chorobu, je naplánováno oční vyšetření. První známky narušení se vyskytují v oblasti fundusu a mají podobu třešňově červených skvrn (jejich vzhled je způsoben hromaděním gangliosidů v buňkách sítnice).

    Diferenciální diagnostika BPS se provádí u jiných vzácných onemocnění s dědičným přenosovým mechanismem - Sandhoffova choroba, Leeův syndrom, amyotropní laterální skleróza. Všechny tyto poruchy vyvolávají podobné negativní příznaky a nelze je snadno léčit..

    Může být Tay-Sachsova choroba léčena?

    Amaurotická idiocy patří do skupiny nevyléčitelných nemocí. Pokud bude Tay-Sachsova choroba potvrzena, bude léčba založena na užívání léků, které snižují stávající příznaky. Při výběru léčivých přípravků se odborníci řídí zvláštnostmi klinického obrazu..

    Hlavními úkoly lékařů podílejících se na léčbě amaurotické idiocy je prodloužit život pacienta a zlepšit jeho kvalitu. Rodiče budou muset vyvinout velké úsilí, aby byly krátké roky nemocného dítěte radostnější a jasnější.

    V případě souběžných infekčních onemocnění jsou předepsána vhodná antibiotika nebo antivirová činidla. Pokud reflex polykání zmizí, pacient potřebuje krmení trubicí. Antiepileptická léková terapie často nepřináší pozitivní změny.

    Vědecká obec neustále hledá účinné způsoby léčby Tay-Sachsova syndromu. Odborníci studují možnosti nejmodernějších technik. Analyzována je substituce enzymu, gen, redukce substrátu.

    Postup zavádění nového genetického materiálu do buněk nemocného dosud nepřinesl očekávané výsledky. Nejslibnější je metoda terapie redukující substrát. Tato léčba zahrnuje použití enzymu sialidázy, který stimuluje katabolismus gangliosidů GM2..

    Prognóza a prevence

    Pokud se amaurotické idiocy objeví v raném dětství nebo dospívání, je prognóza často špatná. V této fázi života vyvolává nemoc hlavně smrt pacienta. Existuje naděje na přežití u osob s pozdním typem poruchy, u nichž se příznaky vyvíjejí pomaleji..

    Aby se zabránilo rozvoji Tay-Sachsova syndromu u dítěte, doporučuje se před počátkem podstoupit vyšetření k identifikaci vadné genetiky.

    Při diagnostice se také bere v úvahu možnost přenosu anomálií od rodinných příslušníků budoucích rodičů, včetně vzdálených příbuzných. Pokud je náchylnost k BTS potvrzena, je rozhodnutí o nadcházejícím těhotenství učiněno nezávisle..

    Zároveň jsou potenciální otec a matka podrobně informováni o možných rizicích a komplikacích onemocnění..

    K vyloučení Tay-Sachsovy choroby jsou v některých židovských komunitách přijímána extrémní opatření. Pro provádění anonymních screeningových studií byl zřízen zvláštní výbor pro prevenci genetických poruch. U párů, u nichž byla diagnostikována amaurotická idiotství, se vytvoření rodiny nedoporučuje.